Как заработать свои первые деньги?
Слушайте больше на Подкасте Михалыча для молодежи
При обследовании на наличие инфекций, передаваемых половым путем, получены отрицательные результаты в 100 % случаях у женщин контрольной группы, у беременных основной группы в 6 (15 ± 0,89 %) случаях выявлены микоплазмы и уреаплазмы (χ2 = 4,33, р < 0,05), в 4 (10 ± 0,75 %) — хламидии.
«Золотым стандартом» в диагностике ВУИ большинство авторов считает гистологическое исследование плаценты, пуповины и плодных оболочек. Обнаружение выраженных патологических изменений в различных отделах последа может указывать не только на наличие и характер инфекции, но и на пути инфицирования плода или новорожденного. В основной группе женщин наблюдались воспалительные изменения в тканях последа, проявляющиеся в виде хориоамнионита — у± 1,14 %) пациенток, хориодецидуита — у± 1,24 %), мембранита — у 3 (7,5 ± 0,66 %), виллузита — у 9 (22,5 ± 1,04 %), интервиллузита — у 4 (10 ± 0,75 %), омфаловаскулита — у,5 ± 1,17 %), фуникулита — у 6 (15 ± 0,89 %). Эти изменения имели как альтеративно-продуктивный, так и гнойный характер. Признаки патологической незрелости плаценты в виде диссоциированного развития ворсинчатого хориона в стадии эмбриональных и промежуточных ворсин наблюдались в 5 (12,5 ± 0,82 %) случаях. Неспецифические изменения (циркуляторные расстройства, инволютивно-дистрофические процессы) проявлялись в виде полнокровия сосудов ворсин хориона и пуповины в 4 (10 ± 0,75 %), фиброза стромы — 6 (15 ± 0,89 %), ишемических инфарктов — 1 (2,5 ± 0,39 %), мелкоочаговых кровоизлияний — 2 (5 ± 0,54 %) случаях. При гистологическом исследовании выявлена высокая частота воспалительных изменений в последе как у здоровых родильниц — 7 (17,5 ± 0,95 %), так и в инфицированной группе женщин —± 1,14 %). В отличие от контрольной группы у женщин с ВУИ имелись дистрофические изменения в элементах ворсинчатого хориона — 8 (20 ± 1,00 %; χ2 = 4,24). При этом выявлялись отложения фибриноида в ворсинах и межворсинчатом пространстве, склероз стромы и стенок сосудов ворсин, что приводило к нарушению васкуляризации последних. Также мы установили, что основным путем распространения инфекции было восходящее инфицирование (70 ± 1,14 %). На протяжении беременности все состоявшие на учете женщины были неоднократно обследованы методами ультразвукового сканирования и кардиотокографии. Ультразвуковые маркеры внутриутробного инфицирования плода в группе контроля были обнаружены у 2 (5 ± 0,54 %) женщин (расширение межворсинчатого пространства и преждевременное созревание плаценты). Анализ данных допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях и сосудах плода показал, что нарушений в обеих группах исследования не выявлено. Это означает, что нормальные показатели резистентности сосудов не являются надежными прогностическими критериями отсутствия патологии и не гарантируют отсутствие дистресса плода в данном случае.
Определение реактивности сердечно-сосу-дистой системы плода осуществляли по данным кардиотокографии (КТГ). При анализе КТГ мы использовали шкалу W. Fischer и соавт. (1976), полученные данные представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Анализ КТГ в основной и контрольной группах исследования
КТГ по шкале W. Fischer (1976) | Основная группа | Контрольная группа | ||
абс. | % | абс. | % | |
8–10 баллов | 7 | 17,50 ± 0,95 | 29 | 72,50 ± 1,12 |
7–5 баллов | 33* | 82,50 ± 0,95 | 11 | 27,50 ± 1,12 |
* Различия достоверны по сравнению с контрольной группой, р<0,05.
Достоверно установлено, что в основной группе женщин начальные признаки нарушения сердечной деятельности плода (5–7 баллов по шкале W. Fischer) имели место в,5 ± 0,95 %; χ2 = 13,82) случаях.
Большинство детей основной группы —± 1,22 %) родились посредством кесарева сечения, через естественные родовые пути —± 1,22 %); в контрольной группе эти показатели составили 77,5 ± 1,04 и 22,5 ± 1,04 % соответственно. Асфиксия легкой степени тяжести (оценка по шкале Апгар 6–7 баллов через 1 минуту после рождения) отмечена у 8 (20 ± 1 %) новорожденных, тяжелая асфиксия (оценка по шкале Апгар 0–3 балла через 1 минуту после рождения) — у 2 (5 ± 0,54 %). В отделение анестезиологии и реанимации сразу из родзала (операционной) были переведены 5 (12,5 ± 0,83 %) детей,± 1,19 %) новорожденных — через 4–8 часов после рождения.
Инфекционная патология у новорожденных с ВУИ была представлена внутриутробной пневмонией —,5 ± 1,12 %, у доношенных в сочетании с аспирацией, у недоношенных — с РДС (БГМ)), гнойным бронхитом — 2 (5 ± 0,54 %), гнойным конъюнктивитом — 8 (20 ± 1,00 %), везикулопустулезом — 4 (10 ± 0,75 %), генерализованной инфекцией с поражением глаз, кожи, легких, печени, головного мозга — 7 (17,5 ± 0,95 %). При изучении особенностей течения раннего неонатального периода было выявлено, что у новорожденных с ВУИ на фоне основной патологии достоверно чаще наблюдались симптомы дезадаптации в виде нарушений церебрального статуса (церебральная депрессия — у± 1,19 %, χ2 = 13,23, р < 0,05) новорожденных, энцефалопатия токсико-гипоксического генеза — у 6 (15 ± 0,89 %, χ2 = 4,33, р < 0,05)), геморрагические нарушения в виде кожно-геморрагического синдрома — у 7 (17,5 ± 0,95 %, χ2 = 5,38, р < 0,05) и внутрижелудочковых кровоизлияний — у 2 (5 ± 0,54 %) детей.
Имеющаяся патология новорожденных стала причиной перевода± 1,08 %) детей в отделение патологии новорожденных УЗ «Гомельская областная детская клиническая больница» (ГОДКБ),± 1,14 %) детей — в отделение выхаживания недоношенных УЗ «Гомельская областная клиническая больница» (ГОКБ), 4 детей (10 ± 0,75 %) — в 4-е отделение УЗ «ГОКБ», 4 детей — в отделение патологии ЦНС УЗ «ГОДКБ», 2 детей (5 ± 0,54 %) были выписаны домой в удовлетворительном состоянии. Отмечены 8 случаев перинатальных потерь (20 ± 1 %), из них 2 случая — антенатальная гибель плода, в 6 случаях новорожденные умерли в раннем неонатальном периоде. Анализ проведенной работы показал, что микрофлора, выделенная из различных биолокусов новорожденных обеих групп, представлена в,5 ± 1,12 %) случаях различными видами стафилококков и достоверно не различается (р > 0,05). Полученные нами результаты соответствуют данным других исследований о преобладании грамположительной флоры в акушерских стационарах и колонизации новорожденных преимущественно кокковой флорой в первые дни жизни. Также мы установили, что у 5 (12,5 ± 0,83 %) женщин и новорожденных основной группы наблюдалось совпадение этиологического фактора (в 2 случаях дрожжеподобные грибы рода Candida, в 3 — Staphylococcus epidermidis), у,5 ± 0,83 %) бактериологические посевы различались.
Заключение
1. Женщины с внутриутробным инфицированием представляют собой сложный контингент пациенток с ранним началом половой жизни (до 18 лет) (χ2 = 4,52, р < 0,05)), многократными медицинскими абортами в анамнезе (χ2 = 11,03, р < 0,05), что способствует инфицированию внутренних половых органов. Внутриутробное инфицирование у всех женщин основной группы ассоциировано с воспалительными заболеваниями внутренних половых органов (р < 0,001).
2. Течение беременности у женщин с внутриутробными инфекциями осложняется угрозой прерывания в 32,5 % (χ2 = 5,63, р < 0,05), СЗРП — в 22,5 % (χ2 = 7,53, р < 0,05), ОРВИ — в 35 % случаев (χ2 = 5,07, р < 0,05).
3. Ультразвуковые маркеры внутриутробного инфицирования отмечаются у 47,5 % женщин основной группы (р < 0,001), признаки нарушения сердечной деятельности плода по КТГ — у 82,5 % (р < 0,001), что указывает на необходимость их совместного применения и интерпретации.
4. Внутриутробное инфицирование чаще происходит восходящим путем, о чем свидетельствуют воспалительные процессы во влагалище у 40 % женщин основной группы (р < 0,001) и характер морфологических изменений в ткани плаценты у 45 % пациенток (р < 0,001).
5. Каждая пятая беременность у пациенток с внутриутробным инфицированием завершается гибелью плода и новорожденного (р < 0,05), каждый четвертый живой новорожденный требует дальнейшего лечения и выхаживания.
6. ВУИ ассоциированы с повышением С-реактивного белка у 75 % женщин (χ2 = 25,81, р < 0,001), что обуславливает необходимость его определения в качестве скрининга при диспансерном наблюдением за беременными женщинами.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Кулаков, В. И. Инфекции, передаваемые половым путем — проблема настоящего и будущего / // Акушерство и гинекология. — 2003. — № 6. — С. 3–6.
2. Перспективы формирования национального законодательства в сфере охраны репродуктивного здоровья граждан РФ / [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2010. — № 5. — С. 3–7.
Поступила 11.03.2011
УДК 616.155.34+577.115+577.121.7]:616.523
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И ПЕРЕКИСНОЕ
ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЕ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
,
Гомельский государственный медицинский университет
Показатели функциональной активности нейтрофилов и перекисное окисление липидов были изучены у 73 больных с тяжелой формой хронической рецидивирующей герпетической инфекцией (ХРГИ). Выявлена активация перекисного окисления липидов, проявляющаяся повышением первичных, промежуточных и конечных продуктов липопероксидации у пациентов как в обострении, так и в ремиссии заболевания. Степень увеличения конечных продуктов окисления фосфолипидов эритроцитов у больных в ремиссии заболевания значимо превышает их содержание в обострении. Показано, что у больных ХРГИ независимо от стадии заболевания (ремиссия-обострение) наблюдается повышение базальной кислородпродуцирующей активности нейтрофилов по результатам НСТ-теста.
Ключевые слова: липопероксидация, герпетическая инфекция.
FUNCTIONAL NEUTROPHILS ACTIVITY AND LIPID PEROXIDATION
IN PATIENTS WITH SEVERE FORM OF HERPES INFECTION
М. V. Zlotnikova, I. А. Novikova
Gomel State Medical University
The functional activity of neutrophils and lipid peroxidation was studied in 73 patients with severe form of herpes infection. The augmentation of first, second (trienic conjugates) and last (Schiff bases) products of lipid peroxydation in plasma and in erythrocytes was increased in the periods of remission and exacerbation of the disease. The increasing degree of Schiff bases was higher in the remission periods than in the exacerbation periods of the disease. The oxygen production of neutrophils was increased in the periods of remission and exacerbation of the disease.
Key words: lipid peroxidation, herpes infection.
В настоящее время доказано, что развитие хронической рецидивирующей герпетической инфекции (ХРГИ) и дальнейшее ее прогрессирование напрямую связано с нарушениями иммунной реактивности организма [1, 4, 11]. Описаны различные изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета при герпесвирусной инфекции: снижение общего количества Т - и В-лимфоцитов, угнетение их пролиферативной активности, разнонаправленные сдвиги иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов и NK-клеток, различного рода дисфункции гуморального специфического и неспецифического иммунитета [1, 3, 12]. Исследования последних лет показывают, что герпетическая инфекция сопровождается изменениями функциональной активности нейтрофилов. Продемонстрировано нарушение процессов секреторной дегрануляции и фагоцитоза при обострении ХРГИ, снижение содержания катионных белков и миелопероксидазы в нейтрофилах больных [9]. В ряде работ отмечается дисфункция кислород-продуцирующих свойств нейтрофилов при данном заболевании, однако результаты различных авторов противоречивы. Имеются данные как о повышении базальной активности нейтрофилов и снижении их функционального резерва, так и об отсутствии значимых изменений [2, 13].
Реализация функциональных свойств нейтрофилов сопровождается усиленной продукцией ими радикалов кислорода, которые, в свою очередь, индуцируют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ). Важнейшей физиологической функцией ПОЛ является регуляция проницаемости клеточных мембран, в результате чего обеспечивается передача необходимых для жизнедеятельности клетки сигналов, контроль над пролиферацией и ростом клеток, их дифференцировкой и трансформацией [5].
В свою очередь продукты ПОЛ являются источником цитотоксических молекулярных продуктов, которые одновременно являются хемоатрактантами нейтрофилов, выполняют роль бактерицидных факторов, способствуют тканевой деструкции в очаге воспаления [6, 5].
Таким образом, формирование адекватной воспалительной реакции в организме обеспечивается совокупным действием продуктов активированных нейтрофилов и интермедиатов перекисного окисления липидов.
Цель
Оценка состояния функциональной активности нейтрофилов и параметров липопероксидации у пациентов с тяжелой формой ХРГИ.
Материалы и методы исследования
Обследовано 73 больных (14 мужчин и 59 женщин, возраст от 18 до 53 лет) с тяжелой формой ХРГИ, проходивших лечение в ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека» (г. Гомель). Критериями тяжелого течения считали более 6 рецидивов в год, эпизоды рецидивов от 2 раз в месяц, длительность рецидивов более 14 дней, распространенный характер высыпаний, наличие симптомов общей интоксикации [4, 1]. Продолжительность заболевания варьировала от 1 года до 25 лет. На момент обследования 24 больных находились в стадии обострении, а 49 пациентов — в стадии ремиссии заболевания. У всех обследованных отмечались сопутствующие хронические воспалительные заболевания, однако на момент обследования их обострения не отмечалось. Больные с тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом и ВИЧ-инфекцией в исследование не включались. Исследование проводили до назначения медикаментозной терапии. Контрольную группу составили 34 сопоставимых по возрасту донора Гомельской областной станции переливания крови.
Материалом для исследования служила периферическая венозная кровь, взятая в пробирку с гепарином (10 Ед/мл). Оценивали параметры липопероксидации в гептан-изопропанольных экстрактах плазмы и эритроцитов периферической крови по методике [6]. Необходимость использования двух фаз вызвана особенностями экстрагирования: в гептан экстрагируются в основном нейтральные липиды, а в изопропанол — фосфолипиды, которые являются важнейшими субстратами ПОЛ. Определяли содержание диеновых коньюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД), оснований Шиффа (ОШ) в каждой из экстрагируемых фаз плазмы и эритроцитов спектрофотометрическим методом при 220 нм, 232 нм, 278 нм и 400 нм. Результаты выражали в единицах индекса окисления (е. и.о.), который рассчитывали как отношение Е232/220 нм, Е278/220 нм, Е400/220 нм.
Поглотительную способность нейтрофилов определяли в реакции фагоцитоза убитых нагреванием S. aureus (концентрация микробных в мл). При микроскопии окрашенных мазков оценивали количество нейтрофилов, поглотивших микробы, на 200 сосчитанных клеток (фагоцитарный индекс — ФИ) и среднее число микробов, поглощенных одним нейтрофилом (фагоцитарное число — ФЧ) [10].
Кислородпродуцирующую активность нейтрофилов оценивали в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в спонтанном (базальный, НСТб) и стимулированном S. aureus (НСТст) вариантах теста с микроскопической оценкой результатов. Дополнительно рассчитывали индекс респираторного резерва (ИРР = НСТ ст – НСТ б / НСТ ст).
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета программ «Statistica», 6.0. С учетом проверки на нормальность распределения использованы непараметрические методы статистики — критерии Манн-Уитни (для несвязанных выборок), Спирмена (для корреляционного анализа). Различия считали статистически значимыми при р ≤ 0,05. Данные представлены как медиана и интерквартильный размах (25; 75 %).
Результаты исследования
Параметры липопероксидации в группах пациентов, обследованных в период обострения (n = 24) и в период ремиссии заболевания (n = 49), представлены в таблице 1. Следует отметить, что сравниваемые группы существенно не различались по поло-возрастному составу и клиническим проявлениям заболевания. Преобладала назолабиальная локализация герпетических высыпаний (в обострении — у 19 пациентов, в ремиссии — у 39 больных). Сочетанные поражения (лабиальные и аногенитальные) отмечались у 5 пациентов с обострением инфекции и у 8 — в ремиссии. Частота обострений заболевания составила в первой группе от 6 до 19 раз в год, во второй — от 6 до 24. Длительность заболевания — от 1 до 25 лет и от 3 до 20 лет соответственно.
Таблица 1 — Параметры липопероксидации у больных ХРГИ и здоровых лиц
Наименование показателя | Контрольная группа, n = 34 | Больные ХРГИ, n = 73 | |
стадия обострения, n = 24 | стадия ремиссии, n = 49 | ||
Пероксидация нейтральных липидов (гептановая фаза), е. и.о. | |||
ДК п/г | 0,754 (0,644; 0,820) | 1,031 (0,884; 1,140) * | 0,796 (0,658; 0,873) *,** |
ДК э/г | 0,790 (0,675; 0,854) | 0,877 (0,684; 1,062) * | 0,703 (0,621; 0,899) ** |
КД п/г | 0,270 (0,196; 0,302) | 0,461 (0,371; 0,669) * | 0,317 (0,246; 0,405) *,** |
КД э/г | 0,285 (0,260; 0,293) | 0,387 (0,275; 0,566) * | 0,307 (0,235; 0,434) ** |
ОШ п/г | 0,016 (0,010; 0,020) | 0,037 (0,025; 0,049) * | 0,034 (0,022; 0,044) * |
ОШ э/г | 0,020 (0,010; 0,025) | 0,015 (0,009; 0,022) | 0,026 (0,011; 0,054) ** |
Пероксидация фосфолипидов (изопропанольная фаза), е. и.о. | |||
ДК п/и | 0,771 (0,674; 0,832) | 0,910 (0,780; 1,046) * | 0,741 (0,661; 0,898) ** |
ДК э/и | 0,698 (0,650; 0,730) | 0,846 (0,670; 1,006) * | 0,774 (0,594; 0,923) |
КД п/и | 0,290 (0,236; 0,313) | 0,559 (0,460; 0,723) * | 0,450 (0,355; 0,545) *,** |
КД э/и | 0,302 (0,277; 0,402) | 0,441 (0,339; 0,617) * | 0,399 (0,325; 0,497) * |
ОШ п/и | 0,017 (0,012; 0,020) | 0,046 (0,030; 0,055) * | 0,044 (0,028; 0,073) * |
ОШ э/и | 0,018 (0,010; 0,020) | 0,056 (0,039; 0,093) * | 0,135 (0,069; 0,192)*, ** |
Примечание. * Различия статистически значимы в сравнении с контрольной группой (p ≤ 0,05); ** различия статистически значимы между показателями в группах больных (p ≤ 0,05); э/г — гептановый экстракт эритроцитов, э/и — изопропанольный экстракт эритроцитов, п/г — гептановый экстракт плазмы, п/и — изопропанольный экстракт плазмы.
Как видно из таблицы 1, у пациентов, обследованных в стадии обострения ХРГИ, наблюдалась интенсификация различных этапов ПОЛ по всем оцениваемым параметрам, за исключением конечных продуктов окисления нейтральных липидов эритроцитов (ОШ э/г). Степень повышения показателей колебалась от 11 (ДК э/г, р = 0,02) до 131 % (ОШ п/г, р = 0,001) в гептановой фазе, и от 18 (ДК п/и, р < 0,0001) до 211 % (ОШ э/и, р < 0,0001) в изопропанольной фазе. В максимальной степени увеличивалось содержание конечных продуктов окисления — оснований Шиффа, причем степень окисленности фосфолипидов (ОШ э/и) была выше, чем нейтральных липидов (ОШ п/г) (211 и 131 % соответственно, р = 0,02). Возможно, это связано с большей подверженностью фосфолипидов мембран эритроцитов процессам пероксидации по сравнению с нейтральными липидами, на что указывают некоторые исследователи [6].
У больных ХРГИ, обследованных в период ремиссии заболевания, также имелись признаки интенсификации ПОЛ, однако значимое увеличение в сравнении со здоровыми лицами отмечалось только по содержанию ДК п/г, КД п/г, ОШ п/г (р = 0,048; р = 0,01; р < 0,0001 соответственно), а среди продуктов окисления фосфолипидов — КД п/и, КД э/и, ОШ п/и и ОШ э/и (р < 0,0001; р = 0,008; р = 0,001 и р < 0,0001 соответственно) (таблица 1). Степень изменения параметров ПОЛ в гептановой фазе составила от 6 (ДК п/г, р = 0,04) до 120 % (ОШ п/г, р < 0,0001), а в изопропанольной — от 32 (КД э/и, р = 0,008) до 650 % (ОШ э/и, р < 0,0001). Таким образом, в наибольшей мере увеличивалось содержание конечных продуктов окисления фосфолипидов эритроцитов (ОШ э/и) (сравнение степеней статистически значимо, р < 0,0001).
Различия в сравниваемых группах больных по содержанию первичных, вторичных и конечных продуктов окисления нейтральных липидов — ДК п/г, ДК э/г, КД п/г, КД э/г и ОШ э/г (р < 0,001; р = 0,0004; р = 0,001; р = 0,03 и р = 0,01 соответственно), а также продуктов пероксидации фосфолипидов — ДК п/и, КД п/и, ОШ э/и (р < 0,0001; р = 0,005 и р = 0,0002 соответственно) были статистически значимы (таблица 1). Интересно отметить, что уровень повышения ОШ э/и у пациентов в ремиссии ХРГИ значимо превышал таковой в обострении заболевания (650 и 211 % соответственно, р < 0,0001), тогда как степень увеличения ДК п/г, КД п/г и КД п/и в ремиссии заболевания была ниже, чем у лиц, обследованных в момент рецидива ХРГИ (6 и 37 %; 17 и 71 %; 55 и 93 %; р < 0,001; р = 0,001 и р = 0,005 соответственно).
Представленные результаты свидетельствуют, что у больных тяжелой формой хронической рецидивирующей герпетической инфекции кожи отмечается интенсификация процессов ПОЛ как в ремиссии, так и в обострении заболевания. В максимальной степени в крови пациентов повышается содержание конечных продуктов фосфолипопероксидации — оснований Шиффа, причем в ремиссии заболевания изменения более выражены, чем в обострении.
При оценке процессов липопероксидации наиболее широко используемым биологическим материалом является плазма и эритроциты периферической крови. Принято считать, что плазма и эритроциты в равной степени отражают состояние метаболизма органов и тканей при различных процессах [6]. В то же время имеются работы, свидетельствующие, что содержание различных интермедиатов ПОЛ в плазме и эритроцитах может изменяться в различной степени, причем эти изменения не всегда являются однонаправленными [7].
Мы сопоставили уровень пероксидации липидов в плазме и эритроцитах больных ХРГИ путем расчета индекса распределения (ИР), который выражался как отношение содержания ДК, СТ и ОШ в плазме к аналогичному показателю в эритроцитах (ДКп/ДКэ, СТп/СТэ, ОШп/ОШэ соответственно). Данные обследования больных ХРГИ и контрольной группы представлены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2, в контрольной группе наблюдалось равномерное распределение продуктов ПОЛ между плазмой и эритроцитами (индексы распределения были близки к 1), за исключением конечных продуктов липопероксидации фосфолипидов (ОШи), индекс распределения которых составил 1,50 (0,60; 2,45).
Таблица 2 — Соотношение параметров ПОЛ плазмы и эритроцитов у больных ХРГИ и здоровых лиц
Индекс распределения | Контрольная группа, n = 34 | Больные ХРГИ | |
стадия обострения, n = 24 | Стадия ремиссии, n = 49 | ||
ДКг | 0,98 (0,82; 1,01) | 1,09 (1,04; 1,29) * | 1,06 (0,88; 1,25) |
ДКи | 1,05 (0,97; 1,08) | 1,11 (0,98; 1,25) | 0,99 (0,86; 1,25) |
КДг | 1,03 (0,95; 1,13) | 1,16 (0,79; 1,53) | 1,07 (0,80; 1,32) |
КДи | 0,89 (0,81; 1,27) | 1,17 (0,89; 1,55) * | 1,00 (0,85; 1,47) |
ОШг | 1,15 (0,57; 1,89) | 2,64 (1,20; 3,18) * | 1,54 (0,58; 2,62) ** |
ОШи | 1,50 (0,60; 2,45) | 0,86 (0,43; 1,21) | 0,34 (0,19; 0,59) *,** |
Примечание: * Различия статистически значимы в сравнении с контрольной группой (p ≤ 0,05), ** различия статистически значимы между показателями в группах больных (p ≤ 0,05), %. г, и — обозначения для показателей гептановой и изопропанольной фаз экстракта соответственно.
У пациентов, обследованных в обострении ХРГИ, на фоне общего повышения интенсивности ПОЛ отмечался дисбаланс между накоплением липопероксидов в плазме и эритроцитах. Так, уровень первичных и вторичных продуктов липопероксидации, а также конечных продуктов окисления нейтральных липидов в плазме превышал их содержание в эритроцитах. Поэтому значения ИР этих продуктов ПОЛ у больных были значимо выше, чем в контрольной группе (ИР ДКг = 1,1 р < 0,001; ИР КДи = 1,2 р = 0,04; ИР ОШг = 2,6 р = 0,001). В свою очередь, содержание конечных фосфолипопероксидов в эритроцитах больных преобладало над их накоплением в плазме. Поэтому уровень ИР по данному показателю имел тенденцию к снижению относительно здоровых лиц (р = 0,07).
У пациентов с ХРГИ в стадии ремиссии заболевания также обнаружены отличия от здоровых лиц по характеру распределения ОШ в плазме и эритроцитах, но значимыми оказались только изменения ИР ОШи (р < 0,0001). При этом, как и при обострении, накопление ОШг преобладало в плазме, а содержание ОШи — в эритроцитах обследованных пациентов.
Особенности распределения продуктов ПОЛ между плазмой и эритроцитами в исследуемых группах наглядно представлены на рисунке 1, на котором приведены результаты сравнения ИР липопероксидов плазма/эритроциты.
При этом наиболее выраженные различия ИР плазма/эритроциты относительно здоровых лиц получены у больных ХРГИ в обострении заболевания по параметру ОШг, а у больных в ремиссии — по параметру ОШи, то есть по конечным продуктам липопероксидации (степень изменения ОШг 129 и 34 %; ОШи 43 и 77 %; р = 0,01 и р = 0,008 соответственно).

Рисунок 1 — Значения ИР у больных ХРГИ в сравнении со здоровыми лицами
Примечание: сокращения аналогичны таблице 2. По оси Y — степень изменения ИР, в %
по сравнению с контрольной группой (значения ИР здоровых лиц приняты за 100 %)
Таким образом, у больных ХРГИ как в обострении, так и в ремиссии заболевания на фоне активации свободнорадикального окисления обнаружен дисбаланс между интенсивностью липопероксидации в плазме и эритроцитах. При этом накопление конечных продуктов окисления фосфолипидов превалировало в эритроцитах, тогда как нейтральных липидов — в плазме.
Известно, что одним из факторов инициации процессов перекисного окисления липидов в организме является «респираторный взрыв» в нейтрофилах, возникающий при активации этих клеток и приводящий к образованию свободных радикалов [5]. Поэтому на следующем этапе работы мы проанализировали состояние функциональной активности нейтрофилов у больных ХРГИ по наиболее распространенным в клинической практике тестам — фагоцитоза и оценки кислород-продуцирующих свойств лейкоцитов. За норму принимали интерквартильный размах (25; 75 %) диапазона значений изучаемых параметров в группе здоровых лиц (n = 34).
У пациентов в обострении заболевания отмечалось значимое увеличение базальной активности нейтрофилов (НСТб) по сравнению со здоровыми лицами (р = 0,04), а также тенденция к снижению НСТст, в результате чего снижались значения индекса респираторного резерва (ИРР) (р = 0,003). Значимых изменений способности нейтрофилов к поглощению S. aureus в тесте фагоцитоза не обнаружено.
Таблица 3 — Показатели функциональной активности нейтрофилов у больных ХРГИ
Показатели, ед. измерения | Контрольная группа, n = 34 | Больные ХРГИ, n = 73 | |
стадия обострения, n = 24 | стадия ремиссии, n = 49 | ||
ФИ, % | 73 (68; 77) | 77 (62; 82) | 72 (65; 79) |
ФЧ | 7(6; 8) | 7(6; 9) | 6 (5; 7) |
НСТб, % | 10 (8; 18) | 15 (12; 9) * | 16 (10; 26) * |
НСТст, % | 57 (48; 62) | 49 (42; 62) | 49 (45; 68) |
ИРР | 0,7 (0,7; 0,8) | 0,6 (0,5; 0,7) * | 0,6 (0,3; 0,8) * |
Примечание: * различия статистически значимы в сравнении с контрольной группой (p ≤ 0,05), ** различия статистически значимы между показателями в группах больных (p ≤ 0,05).
У пациентов, обследованных в ремиссии заболевания, изменения показателей функциональной активности нейтрофилов были аналогичны таковым в обострении (таблица 3). Возможно, это свидетельствует о незавершенности патологического процесса даже в период клинической ремиссии и связано с постоянной репликацией вируса простого герпеса в организме [9].
Таким образом, у больных рецидивирующей герпетической инфекцией тяжелого течения независимо от стадии заболевания (ремиссия-обострение) обнаружено повышение базальной кислородпродуцирующей активности нейтрофилов (НСТб) и снижение индекса респираторного резерва.
На следующем этапе работы мы проанализировали особенности параметров метаболической активации нейтрофилов у больных ХРГИ в зависимости от клинических особенностей заболевания (количество рецидивов в год, длительность анамнеза, наличие дисбиоза кишечника). В анализ включали только пациентов в ремиссии заболевания, так как, согласно рекомендациям клинических иммунологов, именно такой подход считается оптимальным для выявления дефектов реактивности организма [8].
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 |


