од инфекционного заболевания, протекающего на фоне атопии у детей раннего возраста.

Таблица 41

Процентное соотношение отдельных фракций липидов в мембранах эритроцитов у больных с острым обструктивным бронхитом (1 эпизод бронхообструкции) и аллергической предрасположенностью

Фосфолипиды,

(%)

Контрольная

группа

n=25

Острый обструктивный

бронхит (1 эпизод бронхообструкции) с аллергической

предрасполож.

n =18

p

ФЭА

26,90±1,09

22,72±1,54

0,028

ФХ

35,38±1,47

31,51±6,9

СФМ

19,74±1,18

28,78±10,6

ФС

13,20±0,81

15,15±6,06

ЛФХ

4,73±0,05

9,54±3,94

При изучении процентного соотношения фракций фосфолипидов у детей с атопией установлено, что содержание ФЭА снижено (р=0,028), по сравнению с данными показателями у здоровых детей. Результаты отражены в табл.41. Согласно данным литературы, в условиях гипоксии, возникающей в процессе заболевания, снижение уровня ФЭА обусловлено его высокой метаболической активностью, так как содержит большое количество ненасыщенных жирных кислот. В свою очередь, ненасыщенные жирные кислоты высвобождаются под действием фосфолипазы А2 и подвергаются атаке молекулярным кислородом, вступая на путь свободного радикального окисления. Это приводит к разрыхлению мембраны и образованию гидрофильных пор. У исследуемой группы пациентов происходит умеренное увеличение содержания ФС по отношению к соответствующему показателю группы контроля. Это можно расценить как компенсаторную реакцию, т. к. ФС является одним из источников образования ФЭА. Умеренное повышение содержания фракции СФМ также можно расценить как, сохранение компенсаторных

возможностей детей с ООБ и атопией. При обструктивном бронхите с атопией отмечено нарастание уровня и ЛФХ (р=0,156), но в связи с индивидуальными колебаниями статистическая достоверность отсутствует. ЛФХ – токсический метаболит, способствующий разрыхлению гидрофобной области липидного слоя мембран эритроцитов.

Таким образом, у детей с обструктивным бронхитом и аллергической предрасположенностью со стороны иммунного ответа на внедрение инфекционного фактора определяется разнонаправленная активность исследуемых цитокинов (IL2 и IL10) со значимым высоким содержанием IL10. Со стороны вегетативной дисфункции бронхиального дерева, выявленные изменения показателей β – АРМ эритроцитов и холинэстеразной активности плазмы, могут характеризовать наличие БОС у детей.

Уровень воспалительной реакции на слизистой бронхов определяется процессами пероксидации липидов мембран эритроцитов, протекающими, преимущественно, в ненасыщенных жирных кислотах, усиливая образование ώ-6 эйкозаноидов. При этом определяется недостаточная активность антиоксидантных систем. Выявленные изменения состава фосфолипидов у больных раннего возраста с обструктивным бронхитом и атопией, свидетельствует об адаптационной модификации липидного бислоя мембран эритроцитов, в сторону увеличения плотности упаковки фосфолипидного бислоя и общей насыщенности эритроцитарных липидов [41].

2.3.4 Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации цитомембран эритроцитов при инфекционно индуцированной бронхиальной астме

у детей раннего возраста

В настоящей работе наблюдалось 24 ребенка первых трех лет жизни с диагнозом бронхиальная астма, обострение которой протекало на фоне острого респираторного заболевания. Бронхиальная астма у всех детей этой группы была средней степени тяжести. Обострение БА было спровоцировано острой респираторной инфекцией, которая проявлялась интоксикацией, температурой и изменениями в ОАК.

С целью выявления патогенетических особенностей формирования БОС у наблюдаемых пациентов и для сравнительной характеристики с исследуемыми группами, нами также было проведено изучение провоспалительных цитокинов (IL2, IL10), процессов дестабилизации мембран эритроцитов, их влияние на β−АРМ эритроцитов, и холинэстеразную активность сыворотки.

При иммунологическом обследовании у данной группы пациентов установлено снижение уровня IL2 и повышение IL10 практически в тех же пределах, что и у детей с обструктивным бронхитом с аллергической предрасположенностью (табл. 42). Следовательно, при обострении БА на фоне инфекции изучаемые провоспалительные цитокины, а также и другие взаимосвязанные с ними иммунологические процессы протекают аналогично.

Таблица 42.

Показатели цитокинов

у детей раннего возраста с бронхиальной астмой

Показатели

Рg\мл

Группы наблюдения

Контрольная

группа

n=25

Бронхиальная астма

n =24

p

IL 2

12,35+0,46

3,72 ± 0,027

0,000

IL 10

1,12+0,03

20,02 ± 3,23

0,000

Результаты исследования маркеров вегетативной иннервации у детей раннего возраста с обострением БА на фоне инфекции представлены в табл. 43. Как видно из таблицы, содержание β –АРМ эритроцитов и сывороточной ХЭ увеличиваются в исследуемой группе. Такие же изменения определялись и в других исследуемых группах пациентов с БОС. Это говорит о том, что процессы вегетативных дисфункций, происходящих в бронхиальном дереве

при формировании БОС идентичны и независимы от триггерных и специфических факторов.

Таблица 43

Показатели β-адренергической реактивности мембран эритроцитов и активности сывороточной холинэстеразы

у больных с бронхиальной астмой

Показатели

Контрольная группа

n =25

Бронхиальная

астма

n =24

p

β –АРМ (усл. ед)

M ± SD

18,0±2,0

51,6 ± 18,51

ХЭ*(Е/л)

M ± SD

3576,25±255,0

6575,5 ±544,57

0,000

При анализе активности ПОЛ в мембранах эритроцитов у детей раннего возраста с БА установлены однонаправленные изменения продуктов переокисления липидов, но, в конечном отношении, более выраженные. Активность процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов у детей с обострением БА выражена значительно в гептановой фазе липидной экстракции.

Также как и при обструктивном бронхите с аллергической предрасположенностью определяется резкое повышение ИДС, ДК в мембранах эритроцитов, которые высоко достоверно превышают показатели здоровых детей (р<0,05). Результаты исследований представлены в табл.44. Такие же данные были получены и при исследовании процессов ПОЛ у детей с обструктивным бронхитом и атопией.

Процессы нейтрализации продуктов ПОЛ при обострении БА у детей раннего возраста страдают также как и в группе детей с обструктивным бронхитом и аллергической предрасположенностью. В изопропаноле показатель ИДС снижен относительно контрольной группы (р=0,017). Определяется тенденция к снижению суммы кетодиенов и сопряженных триенов. Уровень ШО в изопропанольной фазе значительно снижен в отличие от группы контроля (р=0,019). Необходимо отметить, что полученные результаты идентичны у детей именно с обструктивным бронхитом и атопической предрасположенностью. Это позволяет предположить, что дети с ООБ и аллергической предрасположенностью должны быть отнесены в группу риска по развитию БА.

Таблица 44

Содержание продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах

липидного экстракта у детей с бронхиальной астмой

(единицы оптической плотности)

Показатели

Фаза

липидной

экстракции

Группы наблюдения

Контрольная группа

n=25

Бронхиальная

астма

n =24

p

ИДС

ДК

КД+СТ

ШО

Гептан

0,035±0,012

0,038±0,01

0,05±0,01

0,06±0,008

0,41±0,10

0,29±0,097

0,09±0,02

0,014±0,009

0,000

0,011

0,000

ИДС

ДК

КД+СТ

ШО

Изопропанол

1,75±0,13

0,65±0,13

0,40±0,09

0,16±0,04

0,66±0,43

0,73±0,37

0,31±0,13

0,05±0,02

0,017

0,019

Расчеты индексов окисления липидов подтверждают данные о более выраженном оксидативном стрессе, в первую очередь, в ненасыщенных жирных кислотах. Установлено, что ИОЛДК и ИОЛ КД+СТ в изопропанольной фазе достоверно увеличиваются в исследуемой группе пациентов с БА. В гептановой фазе индексы окисленности липидов снижены для ДК и (КД+СТ) с высокой степенью достоверности.

Таким образом, при изучении показателей ИОЛ ДК и ИОЛ КД+СТ в гептановой и изопропанольной фазах липидной экстракции видно, что в большей степени процессам пероксидации подвержены как раз ненасыщенные жирные кислоты. Результаты исследования представлены в табл.45.

Таблица 45

Индексы окисленности липидов (ИОЛ) эритроцитов

у детей с бронхиальной астмой

Фаза

липидной

экстракции

Показатель

Группы наблюдения

Контрольная

группа

n=25

Бронхиальная астма

n =24

p

Гептан

ИОЛ ДК

ИОЛ КД+СТ

1,085 ±0,11 1,43±0,29

0,71±0,02

0,22±0,06

0,002

0,002

Изопропанол

ИОЛ ДК

ИОЛ КД+СТ

0,37 ±0,11 0,23±0,029

1,11±0,15

0,47±0,01

0,000

0,000

При БА в патогенезе формирования обострения именно ненасыщенные липиды являются источником образования арахидоновой кислоты, лейкотриенов, активно участвующих в процессах нарушения микроциркуляции сосудистого русла, отека слизистой в бронхиальном дереве и нарушения бронхиальной проходимости [79].

Доказательством вовлечения в процесс пероксидации липидов преимущественно ненасыщенных жирных кислот и удаление их из мембран клеток эритроцитов при обострении БА у детей раннего возраста, также как и у детей с обструктивным бронхитом и аллергической предрасположенностью является полученные результаты относительного содержания ненасыщенных жирнокислотных остатков. Из табл.46 видно, что при БА показатели СННожк достоверно снижаются для ИДС, ДК, и для КД+СТ (р<0,05).

Таблица 46

Степень ненасыщенности остатков жирных кислот липидных компонентов эритроцитов у детей с бронхиальной астмой

Показатели

Группы наблюдения

Контрольная

группа n=25

Бронхиальная

астма n =24

p

СННожк ИДС

СННожк ДК

СННожк КД+СТ

50,0±19,58

17,1±2,05

8,0±0,5

1,6±0,63

2,52±0,36

3,44±1,60

0,019

0,000

0,008

*- достоверность различий между контрольной группой и исследуемой

При изучении антиоксидантной защиты мембран эритроцитов у детей с атопической БА в период обострения также как и при обстуктивном бронхите с атопией в большей степени отмечено снижение активности каталазы, показатели, которой уменьшены по сравнению с нормой почти в 2 раза. Показатели активности СОД практически не изменялись. Данные представлены в табл. 47.

Таблица 47

Показатели активности антиоксидантной и антиперекисной

системы мембран эритроцитов у больных с бронхиальной астмой

Показатели

Группы наблюдения

Контрольная

группа

n=25

Бронхиальная

астма

n =24

p

СОД % торможения

40,2 ±3,26

43,0± 7,0

Каталаза

Млмоль/мл. мин

2,15 ±0,13

1,24±0,12

0,000

Анализ процентного содержания фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов у больных с БА в период обострения показал изменения, характеризующиеся как патологические, так и адаптационные. Данные представлены в табл. 48.

Таблица 48

Процентное соотношение отдельных фракций липидов в мембранах эритроцитов у больных с бронхиальной астмой

Фосфолипиды,

(%)

Контрольная

группа

n=25

Бронхиальная астма

n =24

р

ФЭА

26,90±1,09

23,52±1,10

0,03

ФХ

35,38±1,47

24,94±3,93

0,015

СФМ

19,74±1,18

26,47±4,41

ФС

13,20±0,81

15,14±2,93

ЛФХ

4,73±0,05

9,5±1,35

0,000

Так, содержание фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина, достоверно снижается (р<0,05), как метаболически активные и имеющие ненасыщенные двойные связи [41]. Уровень ЛФХ у детей с БА в период обострения нарастает (р=0,000), что по данным (2008г.) можно рассматривать как показатель выраженной деструкции клеточных структур.

Таким образом, выявленные изменения состава фосфолипидов у больных БА в фазу обострения, свидетельствуют о модификации липидного бислоя мембран эритроцитов в сторону увеличения плотности упаковки фосфолипидного бислоя и потерю ненасыщенных липидных структур, которые являются источником провоспалительных активных веществ, включающихся в патологический воспалительный процесс слизистой бронхиального дерева. Полученные результаты согласуются с данными литературы, изученных у детей с БА в более старшем возрасте [41].

Необходимо отметить, что изменения, происходящие в структуре фосфолипидов мембран эритроцитов при обострении БА на фоне инфекции у детей раннего возраста аналогичны и в группе исследуемых пациентов с обструктивным бронхитом и атопией, т. е. у детей с ООБ и аллергической предраположенностью уже в раннем возрасте формируется хроническое иммунопатологическое воспаление.

Процессы пероксидации липидов мембран эритроцитов протекают преимущественно в ненасыщенных жирных кислотах, усиливая образование ώ-6 эйкозаноидов, как источник лейкотриенов и других БАВ участвующих, как в аллергическом, так и в инфекционном воспалении бронхиального дерева. В силу раннего возраста, а также нарушение адаптационных возможностей детского организма определяется недостаточная активность антиперекисной защиты.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12