Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста (стр. 11 )

Поскольку, первичные – ДК и вторичные продукты распада ненасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот (КД и СТ) в изопропаноле меняются незначительно в сравнении с группой контроля и между исследуемыми группами судить об особенностях активности свободнорадикальных процессов по данным показателям достаточно сложно. Используя расчеты индексов окисленности липидных компонентов эритроцитов (ИОЛ), характеризующих содержание продуктов ПОЛ к содержанию потенциальных источников перекисей липидов, возможно отчетливее представить последствия оксидантного стресса и подтвердить ранее сказанное. На рис. 6 и 7 представлены ИОЛ для ДК и КД+СТ в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта в обследуемых группах больных.

Установлено, что ИОЛДК в изопропанольной фазе увеличивается во всех исследуемых группах пациентов (р<0,05), а особенно в группах у детей с сочетанной патологией (р<0,05), т. е. ИОЛ значительно зависит от наличия неблагоприятного аллергофона. ИОЛКД+СТ также возрастает во всех группах больных, в сравнении с контрольными показателями, но статистически значимо в группе с БА (р=0,01). Для гептановой фазы характерна противоположная направленность: ИОЛ снижаются для ДК и КД+СТ (р<0,05).

Полученные данные подтверждают, что в ненасыщенных и полиненасыщенных липидах интенсивность ПОЛ зависит от выраженности гипоксического фактора и от наличия неблагоприятного аллергофона.

Рис. 6 Сравнительная характеристика показателей индекса окисленности липидов в изопропанольной фазе у детей раннего возраста с различными вариантами бронхитов и БА

Рис. 7 Сравнительная характеристика показателей индекса окисленности липидов в гептане у детей раннего возраста с различными вариантами бронхитов и БА

Аналогичные результаты были получены , И (2005г.) у новорожденных детей, родившихся в асфиксии. Полагают, что при гипоксических состояниях вследствие снижения эффективности окислительного фосфорилирования включаются компенсаторные механизмы, приводящие к увеличению кислородных радикалов, что стимулирует процессы ПОЛ [17].

Относительное содержание ненасыщенных жирнокислотных остатков, подвергающихся пероксидации и удалению из мембранных комплексов эритроцитов, отражает показатель степени ненасыщенности остатков жирных кислот (СННожк) для ИДС, ДК и (КД+СТ). Данные представлены на рис.8. У всех исследуемых групп пациентов резко сниженные показатели степени ненасыщенности остатков жирных кислот липидов мембран эритроцитов для ИДС, ДК (р<0,05), а для суммы КД и СТ доставерные различия с референтными значениями определятся только у больных с ООБ с аллергической предрасположенностью и у больных с БА (р<0,05). Показатели СННожк для (КД+СТ) в 3 и 4 группах с БОС и аллергической предрасположенностью меняются однонаправленно и с одинаковой интенсивностью (р=0,965).

Рис. 8 Сравнительная характеристика показателей степени ненасыщенности остатков жирных кислот у детей раннего возраста с различными вариантами бронхитов и БА

Высокую активность процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов подтверждают данные, полученные при изучении показателей активности антиоксидантной защиты. Активность СОД, фермента антирадикальной защиты, незначительно изменяется в группах ОБ и БА в сравнении с группой контроля. Более выраженные изменения СОД определяются в группах детей с ООБ как с аллергопатологией так и без нее (р<0,05). Антиперекисная защита у всех пациентов явно недостаточна и снижена (р<0,05). Данные представлены на рис. 9. Активность антиперекисной защиты по-видимому, зависит не только от инфекционного воспаления в бронхиальном дереве, но и от выраженности гипоксического фактора, а также от аллергического воспаления, т. к. в большей степени снижение активности каталазы наблюдается в группах пациентов с ООБ и аллергической предрасположенностью и с БА (р<0,05), но между собой эти показатели не имеют статистических различий

Рис.9 Сравнительная характеристика показателей супероксиддисмутазы и каталазы у детей раннего возраста с различными вариантами бронхитов и БА

р<0,05 между контрольной и исследуемой группой

Видимо при сочетанном воздействии инфекционного, гипоксического и атопического факторов в острый период заболевания наблюдается истощение адаптационно-компенсаторных возможностей детского организма.

Инфекция и гипоксический фактор, выраженное усиление процессов пероксидации липидов неизбежно влияют на структурную организацию биомембран. На рис. 10. представлены результаты определения содержания отдельных фракций ФЛ в эритроцитах у наблюдаемых детей с различными вариантами бронхитов и БА.

Так, в мембранах эритроцитов отмечается снижение фракции ФЭА у пациентов всех исследуемых групп в сравнении с контролем, как легко окисляемых фосфолипидов, так и содержание фракции ФХ, особенно у больных БА и ООБ с аллергической предрасположенностью [41]. Учитывая, что ФХ способен ингибировать ПОЛ, активизируя антиоксидантную систему можно предположить, что снижение фракции ФХ у детей 3 и 4 группы является одним из процессов нарушения адаптации детского организма вследствие неблагоприятного атопического фона [23]. Одновременно во всех группах наблюдаемых детей определяется повышение фракций СФМ и ФС, что подтверждает проводимые ранее исследования по ПОЛ у детей с БА и другими аллергическими заболеваниями [81].

Так же в исследуемых группах детей с аллергопатологией достоверно повышен показатель фракции ЛФХ (р<0,05) относительно референтных значений, который тесно связан с состоянием активности фосфолипазы А2, накоплением БАВ, играющих существенную роль в формировании аллергического воспаления (фактор активации тромбоцитов, эозинофильного хемотаксического фактора, Т-лимфоцитов и др.) [88, 120]. В связи с этим, можно считать, что высокий уровень ЛФХ у детей с ООБ и аллергической предрасположенностью и БА подтверждает наиболее высокую патологическую активность ПОЛ в данных группах больных.

Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что мембранопатологические процессы у детей с БОС зависят не только от наличия инфекционного агента, но и от тяжести гипоксического фактора и наличия аллергического фона у детей раннего возраста, об этом говорят идентичные изменения показателей ФЭА и особенно ЛФХ у исследуемых пациентов с БОС и аллергофоном.

Рис. 10. Содержание фракций фосфолипидов у детей раннего возраста с

различными вариантами бронхитов и БА

В ходе проведенных сравнительных исследований у детей с ООБ и атопией и БА установлены аналогичные биохимические и иммунологические изменения девяти показателей, отражающих как общую воспалительную реакцию организма на внедрение инфекционного агента, так и местную, на уровне бронхиального дерева. Это позволило создать метод математической модели БА у детей раннего возраста (исследование проведено под руководством доцента кафедры «Моделирования и управления», к. т.н. ФГБОУ ВПО «ТюмНГУ»).

Диагностически значимы были выделены следующие параметры и произведены расчеты константы (С) для каждого показателя (табл. 56).

Таблица 56

Биохимические, иммунологические параметры (X) и их константы (С) исследуемых групп больных детей раннего возраста.

С помощью полученных данных рассчитывались значения индекса P, специфичных для БА (P1), ООБ с аллергической предрасположенностью (P2) и ООБ (P3) по формулам:

P1 = К1 х (X1/2,8+ X2/1,84+ X3/0,3 + X4/17,8 + X5/1,6 + X6/0,75 + X7/0,56 + X8/0,87 + X9/2,02)

P2 = К2 х(X1/2,3+ X2/1,82+ X3/0,3 + X4/23,6 + X5/1,8 + X6/0,75 + X7/0,41 + X8/0,84 + X9/2,02)

P3= К3 х (X1/2,3+ X2/1,7+ X3/0,41 + X4/36,3 + X5/1,8 + X6/1,8 + X7/0,5 + X8/0,8 + X9/1,7)

К1 =0,015; К2=0,014; К3=0,006 – коэффициенты, рассчитанные для каждой модели

При P1(54,01)> P2(52,6) > P3(21,9) прогнозируется развитие БА

При P1 < P2 < P3 отсутствие прогноза формирования БА

Верификация каждой модели проводилась путем сравнения реальных (фактических) предложенных иммунологических и биохимических показателей с полученными долженствующими показателями. Совпадение диагноза и прогноза модели для БА (P1) составило 79,7%. Совпадение диагноза и прогноза модели для ООБ с аллергической предрасположенностью (P2) – 83,3%. Совпадение диагноза и прогноза модели в группе ООБ (P3) – 79,2%. В группе исследуемых детей с диагнозом ООБ с аллергической предрасположенностью представленная модель дает прогнозируемый результат в 44,4 %, т. е. из 18 случаев у 8 детей прогнозируется формирование БА.

Примеры расчета верификации модели

1.  3 года. Диагноз Бронхиальная астма средней степени тяжести. Персистирующая. Обострение на фоне ОРЗ. Х1=41,2; Х2=7019; Х3=3,77; Х4=22,5 Х5=0,06; Х6= 0,13; Х7=1,96; Х8=0,122; Х9= 0,039;

Пример 1: Pиссл.1(57,0)>P2(52,6)>P3 (21,9); Учитывая, что P1= 54,01, то совпадение модели и диагноза БА составляет 105,5%.

11 мес. Диагноз. ООБ с аллергической предрасположенностью. Первый БОС. Х1=35,2; Х2=6405; Х3=17,26; Х4=45,47; Х5=0,13; Х6=0,13; Х7=0,77; Х8=0,342; Х9=0,038;

Пример 2: P1(54,01)>Pиссл.2 (52,3)>P3 (21,9). Учитывая, что P2(52,6), то совпадение модели и диагноза ООБ с аллергической предрасположенностью составило 99,4%.

2.  Больная З. 10 мес. Диагноз: ООБ. Второй эпизод БОС. Х1=9,13; Х2=6887; Х3=5,69; Х4= 3,57; Х5=0,09; Х6=0,41; Х7=0,52; Х8=0,086; Х9=0,049;

Пример 3: P1(54,01)> P2(52,6)>Pиссл,4). Учитывая, что P3 (21,9), то совпадение модели и диагноза ООБ составило 111,4%.

Расчет прогноза формирования БА у ребенка с ООБ

и аллергической предрасположенностью

Пример 1: У ребенка К., 1г 7 мес. Х1=50,0; Х2=8159; Х3=0,6; Х4=17,8; Х5=0,029; Х6=0,07; Х7=0,58; Х8=0,87; Х9=42,37;

P1 иссл (67,3)> Pиссл 2(54,8) > Риссл.3(25,1) следовательно у ребенка прогнозируется развитие БА. В настоящее время ребенок К., (возраст 3 года), наблюдается у аллерголога с диагнозом БА. Легкая степень тяжести. Персистирующее течение.

Экономические затраты на определение биохимических и иммунологических показателей для включения в математическую модель составили на 1 больного 650 рублей.

Катамнестические наблюдения за детьми с ООБ и

аллергической предрасположенностью

Из 18 детей исследуемой группы катамнестическое наблюдение проводилось за 11 пациентами (0,61) в течение 2-х лет. Все дети в 100% наблюдаются у аллерголога с диагнозом БА легкой или средней степени тяжести. Диагноз был поставлен в соответствии с критериями диагностики бронхиальной астмы, согласно национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», (2012г.) Учитывая данные катамнеза и апробацию математической модели прогноза формирования БА, то совпадение диагноза и прогноза составило 72,7%, (из 11 детей с поставленным диагнозом БА у 8 детей прогнозировалась БА).

Таким образом, использование предложенных биохимических и иммунологических показателей для прогнозирования БА позволяет оценить риск развития БА и проводить профилактические мероприятия по соблюдению гипоаллергенного быта, гипоаллергенной диеты и назначению базисной терапии уже на 1-м году жизни при первом эпизоде ООБ с наличием аллергической предрасположенности.

ВЫВОДЫ

1.  Активность IL2 и IL10 в группе детей с вирус-ассоциированным обострением БА и ООБ с аллергической предрасположенностью может служить ранним маркером развития БА у детей до 3-х летнего возраста.

2.  Высокий уровень β –АРМ Эц и сывороточной ХЭ у больных как с БА, так и с БОС приводит к нарушению адаптационно-трофических процессов в организме, вегетативному дисбалансу бронхиального дерева, ведет к развитию гиперреактивности бронхов, что необходимо учитывать при диагностике БОС у детей раннего возраста, особенно в случае скрытого бронхо-

спазма.

3.  Развитие инфекционных бронхитов и вирус-ассоциированной БА у детей характеризуется мембрано-патологическими процессами, особенно выраженными при ООБ с атопией и БА со значительным накоплением уровня ЛФХ.

4.  Установлена высокая активность ПОЛ, преимущественно в ненасыщенных липидах мембран эритроцитов при различных формах бронхитов и БА. Выявленные изменения уровня продуктов ИДС, КТ+СТ в ненасыщенных липидах мембран Эц зависят от выраженности гипоксии и от наличия неблагоприятного аллергофона, что подтверждается увеличенным ИОЛ в изопропаноле, особенно для ДК, а также сниженными показателями СННожк липидов мембран эритроцитов для КТ+СТ.

5.  Выраженные процессы мембранодестабилизации, особенно у детей при ООБ с аллергической предрасположенностью и БА, обусловлены низкой активностью антиперекисной защиты клеточных структур организма ребенка, о чем свидетельствуют показатели каталазы.

6.  Для прогноза формирования БА у детей раннего возраста с ООБ и наличием семейного и аллергологического анамнеза могут быть использованы биохимические и иммунологические показатели, участвующие в аллергическом воспалении слизистой бронхиального дерева, с эффективностью прогноза до 72,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  На основании полученных клинико-биохимических исследований рекомендовано всех детей с обструктивным бронхитом и отягощённым семейным и аллергологическим анамнезом, даже после первого эпизода заболевания, относить в группу риска по развитию БА и рассчитывать прогноз формирования БА.

2.  Принципы ранней дифференциальной диагностики с использованием анамнестических, клинических и дополнительных биохимических маркеров БА у детей раннего возраста включить в учебные программы подготовки педиатров, врачей общей практики, пульмонологов, аллергологов на базовом и последипломном этапе.

3.  Для своевременной диагностики БА у детей раннего возраста рекомендовано определение соотношения степени ненасыщенности липидов в гептановой и изопропанольной фазе, а также сывороточной холинэстеразы, как высокозначимых и недорогостоящих показателей.

Список литературы

1.  Агаев хламидийной инфекции на выраженность бронхообструктивного синдрома у детей/ , , // Туберкулез и болезни легких.− 2010. − Том 87. №5. − С. 42-44.

2.  О системе цитокинов / // Педиатрия. Журнал им. . – 2007. − Том 111. № 3. – С. 124-128.

3.  Алиева иммунного статуса и цитокинового профиля у детей с бронхиальной астмой / // Астма.− 2010 .−Том 11. №2. − С. 100-103.

4.  Алферов синдром у детей раннего возраста / , , // Реферат по педиатрии,–20 С.

5.  Артамонов / / Медицинский научный и учебно-методический журнал. — 2008. — № 42. — С. 3-24.

6.  Астафьева диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей первых пяти лет жизни / , , // Лечащий врач. – 2011. − №1. − С. 21-27.

7.  Баранов новых методов диагностики бронхиальной астмы у детей / , -Баранова, , // Астраханский медицинский журнал. – 2010. − Том 5. №2. − С.72-76.

8.  Баранов A. A. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Пособие для врачей. М., 2002. – 70 С.

9.  Баранов основы формирования атопической патологии у детей / , , // Астраханский медицинский журнал. − 2010. − Том 5. №1. − С. 7-11.

10.  Безрукова лечение бронхиальной астмы у детей / // Астраханский медицинский журнал. − 2009. − Том 4. №2. – С, 17-24.

11.  Блинова эозинофилов в клинической диагностике бронхиальной астмы у детей для определения обьема лекарственной терпии / , , // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. – 2008. − №33. − С. 118-123.

12.  Богомолова перекисного окисления липидов у детей с бронхиальной астмой / , // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2004. − Том 1. №2. − С. 64-68.

13.  Бородина диагностики и лечения с бронхиальной астмой на амбулаторном этапе/ , , // Сибирский медицинский журнал. – 2010. − Том 97. № 6. − С. 156-158.

14.  Бородина риска тяжелого течения бронхиальной астмы у детей/ , , // Сибирский медицинский журнал. − 2009. − Том 91. №8. − С. 162-164.

15.  Булгакова нарушения у детей с бронхиальной астмой: материалы 11 Всероссийского научного Форума с международным участием им академика «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге / , , // Медицинская иммунология. – 2007. − Том 9. №2/3. − С. 176-177.

16.  Булгакова значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей / В. А Булгакова // Педиатрия. – 2009. − Том 87. №2. − С.12-18.

17.  Васильева окисление липидов при неврологической патологии у детей / , и соав. // Клиническая лабораторная диагностика. − 2005. − №2. − С. 8-12.

18.  Верболович активности глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы на биохимическом анализаторе./ , // Лаб. дело, 1987. – №2. – С. 17-20.

19.  Волков терапия при хронических заболеваниях легких у детей / И. К Волков // Педиатрия. Сборник статей. − 2007. − №1. – С. 33-34.

20.  Володин -2: опыт клинического применения в неонатологии / , ёва, , // Пособие для врачей. − Москва, 2008. – 20 с.

21.  Волчегорский антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / , // Клиническая медицина. – 2007. − №2. − С.40-45.

22.  Волчегорский продуктов перекисного окислениялипидов и церулоплазмина в крови как показателя толерантности к физической нагрузке при гипертрофической кардиомиопатии / , , // Клиническая лабораторная диагностика. – 2002. − №2. − С. 11-13.

23.  Вязова мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом / // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2006. − №1. – С. 14-15.

24.  Гаймоленко риска развития бронхиальной астмы у детей Читинской области / , // Бюллетень сибирской медицины. – 2007. − Том 6. №4. − С. 112-116.

25.  Геппе статус у детей с бронхиальной астмой, получающих лечение комбинированными препаратами/ , , // Вопросы практической педиатрии. – 2007. − Том 2. №5. − С. 68-71.

26.  Геппе астма у детей: Роль инфекции, вызванной внутриклеточными возбудителями и принципы лечения/ , , // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. − 2009 − №2. − С. 36-39.

27.  Геппе международные рекомендации по бронхиальной астме у детей Practall/ , // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. − 2008 − №1. − С. 60-68.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12