Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста (стр. 10 )

Наибольшая частота инфекционной патологии в анамнезе жизни наблюдалась у детей с ООБ (1,2) и в группе детей с БА (1,1). Дети с БА имели в анамнезе также 3 и более эпизодов ООБ. Сопутствующие аллергические заболевания и аллергические реакции отмечались у всех пациентов с БА (1,0). У детей с ООБ и аллергической предрасположенностью в анамнезе отмечались только аллергические реакции в виде пищевой аллергии (0,89) или аллергии на медикаменты (0,11).

Таким образом, при сравнительном анализе анамнеза жизни исследуемых групп детей отличительной особенностью является отягощенный пре – и интранатальный период, а также, высокая часота заболеваемости ОРИ (1,1) у детей с ООБ по сравнению с другими группами. А у детей с БА, из сопутствующих заболеваний, отмечалось формирование атопического дерматита, аллергического ринита, и конъюнктивита [37, 75].

При сравнении клинической симптоматики, рентгенологических и лабораторных данных всех исследуемых групп пациентов можно сказать, что этиологическим фактором заболевания была респираторная инфекция (вирусная или бактериальная), т. к. у всех исследуемых пациентов имелись явления интоксикации, температура, катаральные проявления, изменения в ОАК в виде лейкопении с лимфоцитозом или лейкоцитоза с нейтрофильным сдвигом (табл. 53).

Клиническая картина БОС у детей с ООБ, ООБ и аллергической предрасположенностью, а также у детей с обострением БА практически не отличалась и характеризовалась наличием приступообразного непродуктивного кашля, экспираторной одышки, с участием вспомогательной мускулатуры, коробочным звуком при пальпации, сухими свистящими и влажными хрипами в легких при аускультации. Рентгенологические данные, также соответствовали клиники БОС. Клинические критерии дифференциальной диагностики представлены в табл. 54.

Таблица 53

Морфологические показатели периферической крови

у детей исследуемых групп

р2- статистически значимые различия между ОБ и ООБ с аллергической предрасположенностью; р4 - между ООБ и БА; р5 -между ОБ и БА.

Таблица 54

Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с БОС

у детей, исследуемых групп

р6 – статистически значимые различия между ООБ с аллергической предрасположенностью и БА

Из представленной таблицы видно, что у детей в группе с ООБ на фоне инфекции произошло присоединение БОС на 2-3 сутки заболевания. А в группе детей с ООБ и аллергической предрасположенностью БОС присоединился в более ранние сроки – на 1-2 сутки, что, возможно, больше характерно для формирования БА. Кроме того, у этих больных был зафиксирован первый случай БОС, и не у всех детей прослеживался семейный атопический анамнез.

Таким образом, в группе детей с ООБ и аллергической предрасположенностью поставить и обосновать диагноз БА с учетом индекса риска астмы (API) не возможно [75].

В связи с поставленной целью и данными клинического анализа, в настоящей работе проведено сравнительное исследование уровня цитокинов IL2 и IL10 у детей раннего возраста (до 3-х лет) при ОБ, ООБ, ООБ с аллергической предрасположенностью и БА в периоде обострения на фоне ОРИ. Установлено, что уровень IL2 умеренно снижен при остром бронхите в сравнении с группой контроля (р=0,298), и значительно снижен при заболеваниях бронхов, протекающих с обструктивным синдромом, особенно при БА как в сравнении с острым бронхитом (р=0,001), так и с группой здоровых детей (р=0,000). Отмечаются достоверные различия показателя IL2 при БА и ООБ (р=0,021). Различия уровня исследуемого цитокина у пациентов с БА и ООБ с аллергической предрасположенностью статистически незначимы (р=0,423), что говорит об однонаправленной активности IL2 у детей с IgE – зависимым иммунным ответом. Данные представлены на рис.2. Это говорит о низкой активности Th−1, секретирующих IL2 и INFγ и снижении функции клеточного и противовирусного иммунного ответа у исследуемых групп детей с БА и ООБ с аллергической предрасположенностью. А также опосредовано свидетельствует о высокой активности Т-хелперов 2-го типа, синтезирующих IL 4, IL 5, IL10, IL 13 и IL 25 [122, 130, 134]. Снижение IL-2 при бронхиальной астме у детей различной степени тяжести определяли и другие исследователи [20, 63,111]. Данные подтверждаются результатами следующего исследования.

Уровень IL10 у всех детей исследуемых групп значительно выше контрольной (р<0,05), особенно в группах с ОБ и ООБ, что характеризует мобилизацию противовирусного иммунного ответа детского организма. Данные представлены на рис. 3. У детей же с ООБ с аллергической предрасположенностью и при обострении БА на фоне ОРИ, активация противовирусного иммунного ответа недостаточна, т. к. уровень IL10 у исследуемых пациентов снижен в 2 раза в сравнении с группами острого и обструктивного бронхита (р1=0,001; р2=0,000), что, возможно, указывает на изменения в системе цитокиновой регуляции, характеризующие нарушения иммунных механизмов, необходимых для элиминации как аллергенов, так и инфекционных агентов. Вероятно, исследуемый показатель иммунного статуса IL10, может служить ранним маркером инфекционно–зависимой БА у детей раннего возраста. При проведении корреляционного анализа с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмана определяется умеренная положительная корреляционная двухсторонняя связь между IL2 и IL10 во всех группах с БОС (rs =0,340, при р=0,009). Это, возможно, отражает подавление интерлейкином 10 продукции IL 2 [2, 31, 130].

Рис.2 Уровень IL 2 и у детей с формами бронхитов и БА

*- достоверность между контрольной и исследуемыми группами

Наши данные полностью согласуются с исследованиями отечественных и зарубежных авторов. Уровень IL10 был существенно повышен по сравнению с референтной группой и зависим от длительности сочетанного течения атопических болезней (БА и АД) и в исследованиях А. В Горюнова (2010г.) [31]. По данным академика (2007г.) [130] у взрослых пациентов с БА также отмечался высокий уровень IL10.Одновременно отмечалось снижение уровня интерферона−гамма (активность ИФН - γ определяет полноценность защитных функций макрофагов). У детей с БА на фоне АД и с частыми ОРИ снижение уровней ИФН - γ было наиболее выраженным. Установлено одновременное повышение уровня IL10 приводит к активации Тh 2 типа [50]. Кроме того, степень повышения IL10 определяется длительностью заболевания и свидетельствует о переходе от реакций врожденного иммунитета к реакциям адаптивного иммунного ответа и преобладанию клеточно − опосредованного иммунного ответа [130].

Рис.3 Уровень IL 10 и у детей с формами бронхитов и БА

*- статистически значимые различия между контрольной и исследуемыми группами

С целью изучения вегетативного дисбаланса бронхиального дерева у детей раннего возраста с бронхитами и обострением БА в работе были проведены сравнительные исследования β –АРМ Эц и сывороточной холинэстеразы. При сравнительном анализе β –АРМ Эц, показателя вегетативной регуляции, не установлено достоверных отличий у детей с БОС, в том числе и при БА. Данные представлены в табл. 55.

Высокая β–адренергическая активность в этих группах определяется наличием патофизиологических механизмов снижения симпатического влияния при формировании гиперреактивности бронхиального дерева в условиях инфекционного воздействия на слизистую, а также может свидетельствовать

о явных нарушениях адаптационно-трофических процессов в организме при гипоксических состояниях.

Таблица 55

Показатели β-адренергической реактивности мембран эритроцитов и активности сывороточной холинэстеразы у больных

* - статистически значимые различия между исследуемыми и контрольными показателями

Также можно отметить высокую холинергическую гиперреактивность бронхиального дерева при БОС, в том числе и при БА у детей раннего возраста, т. к. в этих группах пациентов определяется высокий уровень сывороточной холинэстеразы (р<0,05). В группе исследуемых пациентов с БОС ХЭ увеличивается в сравнении с группой контроля, практически на 50%. Достоверных различий между исследуемыми группами с БОС нет. У детей в группе с острым бронхитом уровень сывороточной ХЭ меняется незначительно от референтных значений. Учитывая выявленные закономерности, был проведен корреляционный анализ между уровнем сывороточной ХЭ и наличием БОС у исследуемых групп. Линейный коэффициент корреляции указывает на умеренную положительную степень зависимости rs=0,266 (р=0,046).

Полученные результаты, подтверждают наличие у исследуемых групп пациентов, вегетативного дисбаланса бронхиального дерева, что существенно при диагностики БОС, особенно в случае скрытого бронхоспазма.

Развитие любого патологического процесса, особенно инфекционного генеза, сопровождается биохимическими изменениями в структуре мембран эритроцитов.

В настоящей работе проведено исследование липидной структуры мембран эритроцитов и особенности процессов ПОЛ при различных формах бронхитов и БА у детей раннего возраста. К настоящему времени отечественными и зарубежными авторами проведены многочисленные исследования с оценкой мембранопатологических процессов, в том числе и при бронхолегочной патологии [56, 81]. Однако в данной работе была поставлена цель, используя современные биохимические методы, исследовать процессы ПОЛ в различных структурах мембран эритроцитов в зависимости от насыщенности липидов. С этой целью для экстракции ненасыщенных структур липидов был использован изопропанол, а для экстракции насыщенных липидов – гептан. Это позволило дифференцировано определить воздействие свободно-радикального окисления в различных структурах мембран эритроцитов по уровню таких показателей как веществ с изолированными двойными связями (ИДС), диеновые конъюгаты (ДК), сумма кетодиенов и сопряженных триенов (КД+СТ) и шиффовых оснований (ШО). Кроме того, для подтверждения различной активности процессов ПОЛ в насыщенных и ненасыщенных липидах определены дополнительные показатели в гептановой и изопропанольной фазе такие как, индекс окисленности липидов(ИОЛ) и конечные продукты переокисления степени ненасыщенных жирных кислот липидных комплексов.

На рис. 4 и 5 представлены результаты исследования содержания продуктов ПОЛ в эритроцитах здоровых детей и детей раннего возраста с различными вариантами бронхитов и БА.

Рис. 4 Содержание продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов у детей с

бронхитами и БА в гептановой фазе экстракции липидов

*р<0,05 между контрольной и исследуемой группой

Установлено, что количество липидов с изолированными двойными связями в гептанрастворимой фракции липидного экстракта мембран эритроцитов значительно увеличивалось при бронхитах (р<0,05), особенно, протекающих с БОС, в сравнении с контрольной группой. Максимальное содержание ИДС определяется при ООБ с атопией. В то же время при бронхиальной астме в сравнении с бронхитами уровень ИДС снижен (р<0,05), но остается высоким (р=0,000) в отношении контроля. ДК в гептановой фазе липидного экстракта мембран эритроцитов тоже определяются на высоких цифрах у всех исследуемых пациентов. Однако в сравнении с ОБ у детей с ООБ и с ООБ и аллергической предрасположенностью и БА, уровень первичных продуктов ПОЛ умеренно снижается. Количество кетодиенов и сопряженных триенов в гептане при бронхитах с обструктивным синдромом и при БА выше контрольной группы (р=0,001). Между собой значения кетодиенов при БОС, в том числе при БА, статистически не отличаются. Нет статистической разницы в значениях данных продуктов ПОЛ между группой контроля и ОБ. Такая динамика продуктов ПОЛ в острую фазу заболеваний, видимо, говорит о более глубокой деструкции мембран эритроцитов при сочетанной патологии бронхиального дерева, протекающей на фоне не только инфекции и гипоксии, но IgЕ-зависимого воспаления, что усугубляет оксидантный стресс и является неблагоприятным прогностическим признаком [64]. Это подтверждается показателями оснований Шиффа в мембранах эритроцитов исследуемых групп пациентов, т. к. нейтрализация активных метаболитов ПОЛ в исследуемых группах пациентов недостаточна и достоверно ниже контрольной группы, что, возможно, связано с нарушением адаптационных механизмов. Максимальное снижение ШО наблюдается при БА (р=0,000).

Рис. 5 Содержание продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов у детей с

бронхитами и БА в изопропанольной фазе экстракции липидов

р<0,05 между контрольной и исследуемой группой

Совершенно неоднозначные изменения исследуемых продуктов ПОЛ происходят в ненасыщенных липидах мембран эритроцитов. Данные отражены на рис. 5. Так, уровень ИДС достоверно снижается во всех группах пациентов соответственно нормы (р<0,05). Но в сравнительном аспекте в группах с БОС уровень ИДС изменяется в зависимости от неблагоприятного преморбидного аллергофона. Наиболее низкие показатели (р=0,001) изолированных двойных связей соответствуют обострению БА на фоне ОРИ. В тоже время при бронхитах с БОС, в том числе при БА, показатели диеновых конъюгатов в изопропанольном экстракте имеют только тенденцию к повышению, относительно контроля (р>0,05), а при остром бронхите – к снижению (р=0,17). Сумма кетодиенов и сопряженных триенов, как продукты распада ненасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, умеренно снижены (р=0,964) при БОС с неблагоприятным аллергофоном (3-4 группа). Известно, что продукты ПОЛ, входящие в эту группу, являются предшественниками лейкотриенов и простогландинов, следовательно сниженный уровень суммы КД и СТ может отражать активное участие этих метаболитов в синтезе БАВ, вызывающих длительный и мощный бронхоспазм. [79, 143 ]. Процессы инактивации продуктов патологической активности ПОЛ умеренно снижены при ОБ и БОС с аллергопатологией, о чем свидетельствует основания Шиффа в изопропаноле. Это также подтверждает неадекватность защитных механизмов детского организма при сочетанной патологии в острый период заболевания.

Таким образом, снижение таких продуктов ПОЛ как ИДС и ШО в изопропанольной фазе при ООБ с аллергической предрасположенностью и БА, индуцированной инфекционным процессом относительно контрольной группы и других видов бронхитов подтверждает данные о выраженности воспалительного процесса и глубокой деструкции клеточных мембран, и соответствует выявленным изменениям пероксидации в гептановом экстракте липидов. Подобные результаты были получены и при изучении последствий острой гипоксии при ППЦНС у детей раннего возраста. [17].

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12