Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. Предисловие. Состав экспертов. Введение (стр. 2 )

Полученные с помощью анкетирования результаты могут быть использованы для выделения групп «риска» по формированию БА. Несмотря на достаточно высокую специфичность и чувствительность каждого вопроса, для окончательной постановки диагноза необходимо углубленное клинико-функциональное и аллергологическое обследование пациентов.

Динамика распространенности БА. Частота бронхиальной астма увеличивается во многих странах мира. За последние 20 лет ХХ в. во многих англоязычных странах сообщалось о увеличении распространенности заболевания. В настоящее время опубликованы результаты программы ISAAC, III фаза, представляющей собой повторение I фазы исследования через 5–10 лет в 106 центрах из 56 стран. В большинстве стран распространенность признаков астмы существенно не изменилась между I и III фазами (1993—2003) и в некоторых странах даже уменьшилась. 

Встречаемость текущих симптомов (за предшествовавшие 12 месяцев) изменялась медленно от 13,2 до 13,7% у детей 13–14 лет (среднее увеличение 0,06% в год) и от 11,1 до 11,6% у детей 6–7 лет (среднее увеличение 0,13% в год). Частота тяжелой астмы и распространенность астмы, измеренной с помощью видеоопросников, колебалась незначительно. 

В Западной Европе распространенность текущих симптомов снижалась на 0,07% ежегодно у детей 13–14 лет, но увеличивалась на 0,20% в год у младших школьников. Заметным было снижение частоты текущих симптомов в англоязычных странах (–0,51% hu –0,09%). Аналогичная тенденция наблюдалась и для симптомов тяжелой астмы. Однако процент опрошенных, описывавших, что когда-либо имели астму, увеличивался на 0,28% ежегодно у детей 13–14 лет и на 0,18% для младших школьников (см. приложение 2, табл. 3 и 4). В целом это исследование показало, что международные различия в распространенности симптомов БА уменьшаются, особенно в группе детей 13–14 лет, со снижением частоты в англоговорящих странах и странах Западной Европы и увеличением в регионах, где исходно показатели были низкими. Хотя в целом распространенность текущих симптомов мало изменилась, процент детей, описывавших астму, существенно увеличился, отражая возможно большую осведомленность об этом заболевании и/или улучшения в диагностике.

Сравнение в динамике эпидемиологических данных, полученных по стандартизированной методологии в России, возможно только в двух регионах. В Москве за период с 1993 по 2002 г. зафиксирован рост распространенности текущих показателей почти в 2,5 раза, особенно ночных симптомов. В Новосибирске сравнение результатов 1996 и 2002 гг. свидетельствует о стабильной частоте признаков БА у старших и младших школьников (это единственные данные по России, которые вошли в представленные выше результаты программы «ISAAC, phase III»). Сохраняется преобладание легких, редко рецидивировавших форм патологии в обеих возрастных группах (81,2 и 81,5% соответственно), отмечен прогредиентный рост тяжелых приступов удушья у восьмиклассников, зарегистрировано увеличение сочетанного поражения верхних и нижних отделов респираторного тракта (с 3,7 до 4,8%).

Стабилизация показателей распространенности бронхиальной астмы на рубеже веков сменила их рост в последние 2–3 десятилетия ХХ в., фиксировавшийся у детей и у взрослых в молодом возрасте. Причины этого неясны.

С 2003 г. исследований в мире по стандартизированным координированным эпидемиологическим программам не проводилось, поэтому с этого времени не представляется возможным оценить распространенность и тяжесть астмы в мировом масштабе и нельзя экстраполировать полученные данные на регионы, где подобные исследования не были проведены.

Эпидемиология бронхиальной астмы у взрослых. У взрослых эпидемиология астмы оценена по программе ECRHS (The European Community Respiratory Health Survey), одобренная Международным союзом против туберкулеза и легочных заболеваний, выполненной в 54 центрах из 23 стран, включая Россию. По стандартизированной анкете было опрошено более человек в возрасте от 20 до 44 лет. Распространенность свистящего дыхания по данным этой программы составила в странах с низким национальным валовым доходом 13,3%, в странах с высоким валовым национальным доходом — 13%, частота диагноза бронхиальной астмы в этих странах составила соответственно 8,2 и 9,4%, в то время как в странах со средним валовым национальным доходом обструктивный синдром был выявлен 7,6%, а диагноз астмы установлен в 5,2%. Тяжесть бронхиальной астмы по критериям GINA у взрослых оценивалась в исследовании AIRE (The Asthma Insights and Reality) с помощью телефонного опроса пациентов, имевших установленный диагноз. Частота персистирующих форм заболевания колебалась от 41% в Центральной и Восточной Европе до 23% в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Тяжелая персистирующая форма патологии чаще была отмечена в Восточной и Центральной Европе (32%), наиболее редко она выявлена в Азиатско-Тихоокеанском регионе (11%).

Факторы, влияющие на распространенность БА. На распространенность и тяжесть течения бронхиальной астмы влияют генетические факторы, микроокружение, климат, уровень развития общества, материальная обеспеченность, социальная и расовая принадлежность, а также до конца не понятые глобальные факторы. Связь бронхиальной гиперреактивности и атопии со степенью загрязнения окружающей среды указывает на возможную роль урбанизации и индустриализации, изменение диеты, факторы экологии жилья, питание.

Среди других факторов рассматриваются улучшение диагностических возможностей. Несмотря на множество существующих гипотез, ни одна из них не объясняет в полной мере рост БА и аллергических заболеваний. Возможно, что за увеличение распространенности БА по сравнению с ростом аллергии ответственны какие-то другие факторы. Для выявления роли каждого из них при эпидемиологическом изучении болезни необходимым условием является использование близких, желательно единых критериев и подходов в оценке распространенности БА в различных странах и группах населения.

В феврале 2005 г. состоялось совещание рабочей группы GA2LEN, которая обобщила 18 когортных исследований с рождения, оценивающих астму и атопию. Первое исследование началось в Дании, большинство последующих — в Северной и Западной Европе (Великобритания, Германия, Норвегия, Швеция, Нидерланды). С 1996 г. когортные исследования с рождения были начаты в Испании и Италии. Ежегодно стартовало по крайней мере одно новое исследование когорт с рождения, 7 — только в 1996—1997 гг. 5 больших исследований в Норвегии, Швеции, Нидерландах и Германии набирали более 3000 участников каждое. 

Большинство исследований оценивали астму, аллергический ринит, экзему. 6 когортных исследований оценивали также пищевую аллергию (Isle of Wight, GINI-B, LISA, DARC and GEPSII 1 and 2). Исследования окружающих факторов проводились в девяти исследованиях (в четырех AMIC Studies, ECA, BAMSE, MAAS, GINI-B and LISA), некоторые исследования собирали очень детально информацию о домах не только с помощью вопросников, но и при визитах (ECA, BAMSE, MAAS, LISA). SEATON частично оценивало влияние диеты на аллергические заболевания. Эти исследования оценивали распространенность, естественное течение, факторы риска астмы и атопических заболеваний. В большинстве случаев исследования проводились в больших городах (или городах с метрополитеном), что позволяет оценивать эти результаты только для городов, переносить их на население страны в целом нельзя. Многие исследования продемонстрировали увеличение распространенности астмы и ринита, но в регионах с высокой распространенностью было достигнуто плато. В этих исследованиях было показано, что аллергический ринит является глобальной проблемой. Увеличение риска астмы было найдено также среди пациентов, страдавших неаллергическим ринитом. В большинстве работ было показано, что снижение риска бронхиальной астмы и аллергического ринита связано с экспозицией инфекции.

2.2. Качество жизни

Качество жизни, или общее благополучие, является концепцией, которая может быть полезна для определения степени болезненности, вызванной бронхиальной астмой. Поэтому ВОЗ (1996) уделяет большое внимание развитию науки о качестве жизни как важному инструменту при принятии решения о методах лечения, профилактики, направлениях научных исследований и подготовки медицинского персонала. Бронхиальная астма — хроническое заболевание, которое может привести к значительным ограничениям в физическом, эмоциональном и социальном аспектах жизни детей, может мешать последующему выбору профессии. Средства оценки КЖ детей с БА должны учитывать соответствующие возрастные особенности и окружающие факторы.

Эмоциональные факторы и ограничения в социальной сфере могут быть важнее неадекватно контролируемых симптомов. Многие больные БА не полностью осознают влияние болезни и заявляют, что ведут «нормальный» образ жизни. Понятие «нормальности» у них, возможно, основано на изменениях и ограничениях, которые они уже включили в свой образ жизни, или как следствие маскировки этих ограничений, желания «жить как все».

ВОЗ рекомендует определять качество жизни как соотношение положения индивидуума в обществе в контексте его культуры и систем ценностей с целями данного индивидуума, его планами, возможностями и степенью неустройства. Другими словами, качество жизни — степень комфортности человека как внутри себя, так и в рамках своего общества. Эта оценка полностью зависит от состояния здоровья, психологического состояния, уровня независимости, общественного положения, факторов окружающей среды и от личных представлений человека о вышеперечисленном.

Качество жизни — объективный показатель субъективных оценок, охватывающих широкий круг критериев (табл. 2.5).

Таблица 2.5. Критерии качества жизни и их составляющие (рекомендации ВОЗ)

Оценка КЖ помогает врачу сосредоточить внимание на позитивных аспектах жизни больного и способах их увеличения, показатели КЖ являются важным дополнением к показателям клинического состояния и дают более полную картину здоровья детей.

Таблица 2.6. Специальные вопросники для педиатрической практики по изучению качества жизни больных бронхиальной астмой

Показатели КЖ, так же как и клинические характеристики заболевания, меняются во времени в зависимости от состояния больного, что дает возможность осуществлять мониторинг проводимого лечения, используя не только клинические параметры болезни, но и показатель КЖ. Основной метод определения КЖ — интервьюирование, а основными инструментами являются общие или специфические для болезни стандартизированные вопросники. Единых критериев оценки, как и стандартных норм, не существует, каждый вопросник имеет свои критерии и шкалы оценки. Вопросники, применяемые в педиатрической практике (табл. 2.6), разработаны с учетом особенностей психоэмоциональной сферы ребенка в зависимости от возраста.

При оценке КЖ у детей могут возникать методологические трудности, связанные с проблемой определения возраста, в котором дети могут надежно оценить разные показатели КЖ, и определения того, кто лучше оценивает эти показатели — дети или их родители. Разные исследователи дают разные рекомендации относительно наименьшего возраста, в котором дети могут надежно оценить свое здоровье и КЖ. Общепринятым положением является то, что дети могут начинать оценивать наиболее конкретные показатели КЖ в возрасте 4–6 лет.

В публикациях, касающихся показателей здоровья детей, активно обсуждается вопрос о том, кто является наиболее подходящим внешним оценщиком КЖ. Некоторые исследователи выступают за прямой опрос детей, а другие предпочитают опрашивать родителя или основное лицо, ухаживающее за ребенком. Степень совпадения оценки здоровья и КЖ ребенка, данной самим ребенком и его родителями может зависеть от ряда факторов: возраста ребенка, состояния здоровья детей, интеллектуальное развитие и др.

Таким образом, степень совпадения оценок КЖ детьми и родителями сильно варьирует. Если ребенок способен дать надежную и достоверную оценку, то идеальной стратегией будет самостоятельная оценка ребенком своего состояния, так как это соответствует определению КЖ, подчеркивающему субъективный характер этого показателя. Наиболее полную картину влияния болезни и ее лечения на жизнь ребенка и его семьи могут предоставить данные, полученные и от ребенка, и от родителей. Другая возможная проблема заключается в том, как интерпретировать данные в случае расхождения оценок детей и родителей.

В настоящее время в России проведено большое количество исследований по изучению качества жизни детей с бронхиальной астмой. Самым значимым проектом было исследование ИКАР (Исследование Качества жизни в России). Инструментами оценки качества жизни в этом проекте были русифицированный аналог общего вопросника CHQ — Child Health Questionnaire (J. Ware), прошедшего полный цикл языковой адаптации в России,— «Вопросник оценки статуса здоровья детей» (с заполнением детской и взрослой версий) и официальная русскоязычная версия специального вопросника для астмы — Paediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ). Это исследование позволило впервые получить среднепопуляционные значения качества жизни детей, стратифицировать факторы, оказывающие влияние на качество жизни детей с бронхиальной астмой. Было показано, что легкое течение бронхиальной астмы оказывает незначительное негативное влияние на качество жизни детей, которое в большей степени определено фактом наличия заболевания.

Среднетяжелая бронхиальная астма накладывает ограничения на физическое функционирование детей, что приводит к ограничению семейной активности и негативно влияет на эмоциональное состояние родителей. При этом психосоциальный статус больных практически не отличается от сверстников, за исключением более низкой самооценки. Тяжелая бронхиальная астма оказывает выраженное негативное влияние на физические и психосоциальные компоненты качества жизни, при этом наибольшие отклонения от среднепопуляционных значений зарегистрированы для показателей, характеризующих физический статус ребенка и семейную активность. Это позволяет сделать вывод о необходимости мониторирования качества жизни у детей с тяжелыми формами бронхиальной астмы, а при оценке динамических показателей при среднетяжелой форме патологии ориентироваться на параметры, характеризующие физический статус и самооценку, что позволяет использовать более короткие вопросники.

Мониторинг качества жизни у детей с легким течением бронхиальной астмы не имеет большого клинического значения. Показано, что на качество жизни детей влияют пол, возраст ребенка, а также возраст, профессиональная занятость, образование, семейный статус родителей. Из характеристик заболевания на качество жизни влияли тяжесть и длительность бронхиальной астмы, отсутствие контроля, проводимая терапия в зависимости от степени тяжести. Сопутствующие заболевания и патологические состояния оказывают негативное влияние на качество жизни детей с бронхиальной астмой, что следует учитывать при интегративном анализе качества жизни.

Результаты проекта ИКАР показали, что положительный эффект противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) позитивно влияет на качество жизни детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой и их родителей, особенно выраженное при назначении комбинированной терапии ингаляционными глюко-кортикостероидами с ?2-агонистами длительного действия. Исследование качества жизни может быть рекомендовано в повседневной практике для специалистов, занимающихся лечением бронхиальной астмы, в качестве инструмента для оценки эффективности противоастматической терапии и мониторинга детей с бронхиальной астмой.

2.3. Летальность

Смертность — отношение числа людей, причиной смерти которых была бронхиальная астма, к средней численности населения. Летальность — отношение числа людей, причиной смерти которых была бронхиальная астма, к числу пациентов с зарегистрированным диагнозом «бронхиальная астма».

Для бронхиальной астмы (БА) практическая значимость данных по смертности выше, чем по летальности, поскольку показатель смертности не зависит от общепризнанной проблемы гиподиагностики астмы. Каждый случай зарегистрированной смерти от БА требует отдельного пристального изучения, так и статистика смертности/летальности представляется важной в оценке ситуации качества ведения больных с БА.

В начале 1960-х гг. отмечалась «эпидемия смертей» от астмы в Новой Зеландии и Англии, связанная с неконтролируемым применением ингаляционных бета-адреномиметиков. Похожая ситуация отмечалась и в конце 1990-х гг. в крупных городах США, где отдельные группы пациентов бесконтрольно использовали и передозировали длительно действующие бета-адреномиметики.

Предложенная гипотеза о генетической специфике бета-рецептора этой подгруппы в настоящее время не подтверждена, и основной причиной массовых смертей эксперты называют именно злоупотребление бронхорасширяющими средствами без противовоспалительного лечения.

Показатель смертности от астмы по России в целом невысокий (менее 1:; можно с уверенностью утверждать, что в педиатрической практике астма как причина смерти пациентов выступает в разы реже, чем в терапевтической практике.

В регионах, где планомерно проводится мониторирование астмы и активно внедряется базисная терапия, случаи смерти от астмы в последнее десятилетие стали единичными (например, в Петербурге — 5 случаев смерти за 1999—2010 гг.). Отличительными особенностями этих случаев смерти были передозировки адреномиметиков, недооценка степени тяжести приступа и текущего обострения в целом, а главное — отсутствие адекватной противовоспалительной терапии.

Факторы повышенного риска смерти от бронхиальной астмы:

·  отсутствие плановой противовоспалительной терапии (ИГКС) в амбулаторных условиях;

·  нарушение комплаенса со стороны пациента/родителей (подростковый возраст, стероидофобия, позднее обращение за медицинской помощью, несоблюдение условий гипоаллергенного быта и т. п.);

·  врачебные ошибки при оказании неотложной помощи:

·  позднее назначение глюкокортикостероидных препаратов;

·  передозировка ингаляционных?2-агонистов;

·  передозировка теофиллина;

·  недооценка тяжести течения бронхиальной астмы;

·  отсутствие или неэффективные схемы плановой терапии глюкокортикостероидами;

·  отсутствие письменных инструкций у больного и членов его семьи по неотложной терапии обострения.

Неуправляемые факторы риска:

·  тяжелое течение заболевания с частыми рецидивами;

·  повторные астматические состояния или тяжелые обострения, потребовавшие в анамнезе реанимации/интенсивной терапии;

·  подростковый или ранний детский возраст больного;

·  низкий социальный, культурный, экономический уровень семьи.

По данным различных исследований (Lamer E., 1988; , 1999), наибольший риск летальных исходов наблюдается у пациентов с тяжелой неконтролируемой астмой (отсутствие противовоспалительного эффекта базисной терапии) и длительным стажем заболевания (не менее 3 лет, в среднем — 9,1 года). Однако литературные данные подтверждают, что при любой степени тяжести и стаже заболевания неконтролируемая астма — потенциально летальная болезнь.

С конца 1980-х гг. клиницисты, работающие с детьми с БА, отмечают существенное снижение частоты астматических статусов как один из главных результатов широкого внедрения плановой базисной противовоспалительной терапии. Существенно сократилась длительность пребывания детей с обострениями астмы в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

В тактике ведения обострения БА, ставшего непосредственной причиной летального исхода, основной ошибкой является недооценка тяжести состояния, недостаточное или позднее применение системных глюкокортикоидов, передозировка бета-адреномиметиков и/или теофиллина. Этому немало способствует позднее обращение больного/семьи за медицинской помощью, неполный учет использованных бронхорасширяющих ингаляций.

Еще раз подчеркнем, что абсолютное большинство летальных исходов при бронхиальной астме в педиатрической практике относится к предотвратимым случаям смерти. Наиболее значимыми в профилактике смертей в ежедневной клинической практике являются систематическое врачебное наблюдение, пропаганда адекватного базисного противовоспалительного лечения, тщательный мониторинг состояния больного с оперативным обращением за квалифицированной медицинской помощью (пульмонолог/аллерголог) при обострении; наличие письменного плана мероприятий при обострении у пациента и его родителей независимо от возраста больного.

 2.4. Возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей

Сведения о прогнозе бронхиальной астмы у детей, о возможности и частоте ее перехода в бронхиальную астму взрослых достаточно противоречивы. Длительное время существовало представление о том, что бронхиальная астма у детей имеет в большинстве случаев благоприятное течение и заканчивается спонтанным выздоровлением в пубертатном периоде.

Согласно современным взглядам бронхиальная астма как у взрослых, так и у детей является хроническим заболеванием с прогредиентным воспалением стенок бронхов. Воспалительные изменения в бронхиальной стенке часто необратимы, появляются после дебюта клинически манифестной астмы. Несмотря на методологические трудности в проведении длительных исследований, было установлено, что бронхиальная астма исчезает у 30–50% детей (особенно мужского пола) в пубертатном периоде, но часто вновь возникает во взрослой жизни. При углубленных исследованиях (метахолиновый и другие бронхопровокационные тесты, определение оксида азота или эозинофилии, индуцированной мокроты) у большинства таких «выздоровевших» пациентов обнаруживаются признаки сохраняющейся астмы. Показано, что бронхиальная астма, начавшаяся в детстве, в 60–80% случаев продолжается у больных, достигших зрелого возраста. На основании многолетних наблюдений (Tucson Children? s Respiratory Stud) авторы выделили пациентов с преходящим обструктивным синдромом, у которых не отмечалось рецидивов после шести лет, и пациентов с персистирующими симптомами бронхиальной астмы. Раннее начало нередко сопровождается более значимыми нарушениями легочной функции и персистенцией симптомов у взрослых.

Прогноз бронхиальной астмы определяется многими факторами, среди которых главное значение придается тяжести заболевания. У детей с легкой формой бронхиальной астмы прогноз более благоприятный. Но к понятию «выздоровление» при бронхиальной астме следует относиться с большой осторожностью, так как длительная клиническая ремиссия может нарушиться под влиянием различных причин в любое время. Более того, даже при отсутствии признаков бронхиальной астмы сохраняется гиперреактивность дыхательных путей. У детей с бронхиальной астмой средней тяжести, и особенно при тяжелой бронхиальной астме, исчезновение симптомов заболевания с возрастом наблюдается редко, хотя у большинства из них удается добиться улучшения.

Большой интерес представляет эволюция заболевания в школьном возрасте, когда идет интенсивный рост, резко меняется гормональный фон, распространенность патологии в зависимости от пола. Пубертатный возраст у многих пациентов является переломным в течении аллергических заболеваний, дальнейшее развитие болезни определяется успехами профилактики и лечения, проводимого с учетом как формирования сопутствующей патологии, так и эмоционального отношения к своей болезни.

Существенное значение для исходов бронхиальной астмы у детей имеет адекватность и систематичность лечения. Современный уровень знаний позволяет утверждать, что своевременное противовоспалительное лечение может привести к стойкой ремиссии, снижает риск смерти и повышает вероятность длительного сохранения нормальной функции легких. Своевременная диагностика, раннее разобщение больного с причинно-значимым аллергеном, организация быта в значительной степени определяют благоприятный исход заболевания, позволяют добиться улучшения состояния ребенка.

Глава 3. Факторы риска

Ключевые положения:

развитие бронхиальной астмы связано с комплексным воздействием внутренних и внешних факторов;

·  внутренние (врожденные) факторы обусловливают генетическую предрасположенность человека к возникновению бронхиальной астмы, атопии, гиперреактивности бронхов и на сегодняшний день остаются неуправляемыми;

·  внешние факторы многочисленны и управляемы, непосредственно запускают манифестацию бронхиальной астмы или вызывают ее обострение. К числу основных из них относят воздействие аллергенов, преимущественно вирусных инфекций, диету, курение, социальноэкономический статус семьи;

·  наиболее частым фактором, ответственным за начало и обострение бронхиальной астмы у детей, является воздействие аллергенов и респираторных инфекций.

Все известные и предполагаемые факторы риска бронхиальной астмы делятся на две группы: внутренние и внешние. В свою очередь, среди внешних факторов различают факторы, которые способствуют развитию бронхиальной астмы, и факторы, которые провоцируют обострение уже имеющегося заболевания (табл. 3.1).

3.1. Эндогенные факторы

Генетическая предрасположенность

Важная роль наследственности в возникновении бронхиальной астмы подтверждена семейными, близнецовыми и генетико-эпидемиологическими исследованиями. Изучение генома и кандидатов генов, ассоциированных с бронхиальной астмой, показали высокий риск развития этого заболевания у определенной категории лиц. Влияние генетических факторов на бронхиальную астму и ее фенотип показало их большую гетерогенность и связь с факторами окружающей среды. Так, у некоторых детей с бронхиальной астмой родители не имеют ее и, наоборот, у родителей с бронхиальной астмой у детей заболевание не развивается.

Известно как минимум три группы генов, ответственных за контроль аллергической сенсибилизации и общего уровня IgE (гены атопии), лабильность бронхов (гены бронхиальной гиперреактивности) и развитие воспаления (гены эозинофильного воспаления). Контроль сенсибилизации осуществляется в основном генами, сцепленными с аллелями HLA II. При этом выработка специфических антител IgE напрямую не связана с уровнем общего IgE. Генетический контроль уровня общего IgE осуществляется преимущественно генами, локализованными в участках хромосом 5q31 и 11q13. В них расположен кластер генов интерлейкинов (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-12B) и других молекул, важных для развития бронхиальной астмы и атопии (IRFI-ген фактора регуляции уровня интерферона, FGF-ген фактора роста фибробластов и т. д.). Показаны ассоциации этих генов с бронхиальной астмой, уровнем общего IgE и атопией. В этом же регионе расположен ген β2-адренергического рецептора (ADRΒ2), белковый продукт которого контролирует лабильность бронхов.

Гиперреактивность бронхов (маркер астмы) связана с воспалением, ремоделированием и тяжестью заболевания, может быть использована для дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и других заболеваний.

Склонность к повышенному уровню сывороточного IgE наследуется вместе с бронхиальной гиперреактивностью. Ген (гены) бронхиальной гиперреактивности находятся рядом с главным локусом, регулирующим уровень IgE на 5g хромосоме.

После перенесенной респираторной инфекции гиперреактивность бронхов может сохраняться в течение продолжительного времени. В последние годы идет интенсивное изучение генов, связанных с ответом на противоастматическое лечение: в частности, генов, кодирующих β2-рецепторы, регулирующих ответ на ГКС и антилейкотриеновые препараты.

Полиморфизм β-адренергических и глюкокортикостероидных рецепторов определяет степень реактивности организма и влияние на терапию.

Установлен полиморфизм гена ADRΒ2, обусловливающий повышенную вероятность развития тяжелой бронхиальной астмы: Arg16Gly и Glu27Gln. Патологическая их роль связана с тем, что 16Glyи 27Glnварианты рецептора существенно быстрее деградируют под действием β-агонистов — важных в лечении бронхиальной астмы. Поэтому больные, гомозиготные по этим вариантам гена, получающие в качестве базовых препаратов β2-агонисты, быстро теряют к ним чувствительность и требуют лечения гормональными препаратами. Эти находки стали существенным достижением в фармакогенетике бронхиальной астмы. Получены отдельные результаты относительно активации транскрипционных факторов у пациентов с высоким уровнем IL-2 и IL-4 mRNA как причины низкой функциональной активности GCR и недостаточного ответа на лечение глюкокортикостероидами (ГКС). Показана взаимосвязь повышенной продукции сплайс-варианта GCR (р-изоформы) с резистентностью к ГКС. Установлено, что пациенты, не отвечающие на лечение ГКС, отличаются низким содержанием GCR на мононуклеарах в периферической крови и в дыхательных путях. Наконец, возможна также вариабельная активность глутатионтрансфераз и других энзимов, участвующих в метаболизме ГКС. Таким образом, предполагается, что большое количество кандидатных генов, контролирующих данные механизмы, вовлечено в формирование вторичной резистентности к ГКС.

В настоящее время в качестве ответственных за развитие бронхиальной астмы рассматривают не менее 100–150 генов. Большинство исследователей считают, что генетический компонент развития мультифакториальной патологии, каковой является бронхиальная астма, представлен комплексным эффектом различных генов, каждый из которых не способен вызвать болезнь, но их определенные комбинации отвечают за повышенную или пониженную вероятность индивидов заболеть при действии соответствующих факторов внешней среды.

Таблица 3.1. Факторы риска возникновения бронхиальной астмы у детей

Внутрение факторы

·  Генетическая предрасположенность

o  гены, ответственные за атопию

o  гены, ответственные за гиперреактивность дыхательных путей

·  пол

·  ожирение

Внешние факторы

·  Аллергены:

o  домашняя пыль/клещи домашней пыли

o  аллергены животных, птиц

o  аллергены тараканов

o  грибы (плесневые и дрожжевые)

o  пыльца растений

o  грибы

o  пищевые

o  лекарства

o  перо/пух

·  Инфекции (преимущественно вирусные)

·  Курение (активное, пассивное)

·  Промышленные химические вещества

·  Диета

·  Другие факторы

o  Социально-экономический статус семьи

o  Факторы антенатального и перинатального периодов

Таблица 3.2. Факторы, вызывающие обострение бронхиальной астмы и/или способствующие сохранению симптомов

·  Аллергены

·  Воздушные поллютанты (внутренние и внешние)

·  Ирританты (аэрозоли, краски)

·  Вирусные инфекции

·  Физическая нагрузка

·  Изменения погоды

·  Пищевые добавки

·  Стресс и эмоциональные нагрузки

·  Курение (активное, пассивное)

·  Пол

В раннем и дошкольном возрасте бронхиальная астма у мальчиков встречается чаще, чем у девочек. Эти различия до конца не ясны. Повышенный риск развития бронхиальной астмы у мальчиков связывают с более узкими дыхательными путями, повышенным тонусом гладкой мускулатуры бронхиального дерева и более высоким уровнем IgE. С возрастом (старше 10 лет) разница в частоте бронхиальной астмы между мальчиками и девочками уменьшается, постепенно стираются анатомо-функциональные различия в строении бронхиального дерева. С наступлением периода полового созревания и в дальнейшем бронхиальная астма встречается у девочек чаще, чем у мальчиков. У девочек с ожирением и особенно ранним началом пубертатного периода бронхиальная астма встречается чаще.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12