ЗАНЯТИЕ №6
ТЕМА: Особенности кроветворения у детей. Показатели крови в различные возрастные периоды. Анемии у детей. Понятие об иммунитете. Геморрагический синдром. Вазопатии, тромбоцитопатии, тромбоцитопении, коагулопатии. Врачебная тактика.
Кроветворение в период внутриутробного развития
Эмбриональное кроветворение начинается очень рано: к концу 2 – началу 3 недели гестации, проходит с различной интенсивностью, со сменой преимущественной локализации кроветворения в различные гестационные сроки. Его характерными особенностями можно считать следующее:
– последовательное изменение тканей и органов, являющихся основными плацдармами формирования элиментов крови,-желточный мешок, печень, селезенка, тимус, л/у и, наконец, костный мозг;
– изменение типа кроветворения и продуцируемых клеток – от мегалобластического к нормобластическому.
В период в/утробного развития топографически можно выделить 4 этапа гемопоэза:
1) мезобластический (внеэмбриональный)
2) печеночный (экстрамедулярный)
3) селезеночный (экстрамедулярный)
4) костномозговой
Мезобластический этап Тип кроветворения – мегалобластический. Кроветворения возникает в желточном мешке, стебле хориона к концу 2-й началу – 3-й недели гестации. Из периферических клеток желточного мешка образуются сосуды, а из центральных – гемопоэтические клетки, которые имеют овальную форму, крупные размеры (до 30 мкм), базофильную цитоплазму, ядро с ядрышками. Их называют примитивными эритробластами (внешне похожи на мегалобласты). В этих клетках постепенно накапливается Hb. С 6-й недели гестации в крови эмбриона встречаются клетки без ядер – мегалоциты. В этот период происходит преимущественно эритропоэз, но уже можно обнаружить клетки-предшественницы всех гемопоэтических ростков, включая полипептонные стволовые клетки (отличаются повышенной способностью к самовоспроизведению). Т. о. в желточном мешке имеются клетки, способные дифференцироваться в различных гемопоэтических направлениях и именно из него клетки-предшественницы гемопоэза мигрируют в др. органы.
Начиная с 8-й недели гестации кроветворные островки в желточном мешке начинают регрессировать, и к 12-15-й недели из крови исчезают мегалобласты.
Печеночный этап (6-27 нед) гемопоэза возникает с 5-й недели гестации, и в период 3 – 6 мес. (пик в 12-20 нед.) гестации печень является главным гемопоэтическим органом и местм образования эритропоэтина (ЭП). Тип кроветворения – макро-нормобластический.
ЭП – гуморальный регулятор кроветворения (эритропоэа). Основным, но не единственным местом выработки являются почки. Основными продуцентами внепочечного ЭП являются макрофаги-моноциты. Вероятно, в неактивном состоянии он поступает в плазму, где под влиянием специфического фермента – эритрогенина – превращается в активный ЭП. Основным регулятором выработки ЭП является содержание О2 в крови, вернее его доступность для тканей. Метаболизм ЭП медленный. Около 10 % ЭП выделяется из организма с мочой.
Первоначально в печени происходит интенсивный эритропэз – к 9-10-й нед гестации до 93,4% ядерных клеток составляют примитивные эритробласты (первичные), которые постепенно замещаются вторичными эритробластами, и к 32-й нед эритроидные клетки составляют 40%.
В сроки 6-7 нед гестации в эмбриональной печени обнаруживаются эозинофилы (Э), базофилы (Б), моноциты (М), макрофаги и мегакариоциты. К 8-9-12 нед. мегалобласты исчезают из печени и кроветворение приобретает характер макро-нормобластический.
Лецкопоэз. Начиная с 8-9 нед обнаруживаются лимфоциты (Л) (0,14%), увеличиваясь к 22-27 нед до 10%. При 8-недельной гестации до 90% Л относятся к пре-В-клеткам, определяются В-Л, несущие поверхностные Ig M, в 11,5 нед появляются клетки, на поверхности которых определяются Ig G и Ig A.
Начиная с 18-20-й нед гестации гемопоэтическая активность печени постепенно снижается и к моменту рождения прекращается.
Селезеночный этап начинается с 12-й нед гестации. Первоначально определяются грануло-, эритро - и мегакариоцитопоэз (частично). С 15-й нед появляются В-Л.
В возрасте 19-25 нед гестации 85% клеток селезенки лимфоидной природы. Появляются Л с внутриклточным содержанием Ig M и Ig G. Интенсивный лимфопоэз продолжается в селезенке в течение всей жизни человека.
Гемопоэз в селезенке достигает своего максимума к 4-му месяцу гестации, затем идет на убыль и прекращается в возрасте 6,5 мес. в/утробного развития.
Снижение экстрамедулярного гемопоэза совпадает с появлением первых признаков костномозгового кроветворения.
У взрослого человека селезенка:
– плацдарм иммуногенеза, отвечающего за гуморальное, В-клеточное звено иммунитета, здесь в т. ч. вырабатываются IgG и M, антитела, аутоантитела.
– принимает участие в регуляции созревания и выхода из костного мозга клеток эритро - и гранулопоэза, тромбоцитов и лимфацитов.
– является органом кроверазрушения (в ретикулоэндотелии пульпы и синусов происходит разрушение стареющих эритроцитов (Er) и тромбоцитоа (Tr))
– учавствует в межуточном обмене железа (Fe), орган депонирования Fe.
– важное депо крови (вмещает 20% циркулирующей крови).
– гуморальным путем влияет на процесс обезъядривания Er; после спленэктомии появляются Er с тельцами Жолли.
Костномозговое кроветворение начинается с 3-го мес гестации и достигает максимума к 30 нед. с 20 нед. он является основным органом кроветворения и остается им до конца жизни человека. Тип кроветворения – макро-нормобластический.
В последние 10 нед в/утробного развития объем мозга существенно не изменяется.. Первоначально костный мозг возникает в телах позвонков длиной 95 мм. В 11-14 нед гестации в подвздошной кости определяются незрелые гемопоэтические клетки и эритроциты; через 23-27 нед выявляются элименты всех 3-х ростков кроветворения на всех стадиях развития.
В возрасте 13-14 нед в/утробного развития появляются первые очаги кроветворения в диафизах плечевой и бедренной кости. По мере роста скелета роль костномозгового кроветворения возрастает, через 30 нед костный мозг представлен всеми гемопоэтическими клетками, он становится главным источником образования клеток крови.
В пренатальный период весь костный мозг является крастным, т. е. гемопоэтическим. С 32-недельного возраста все промежутки костной ткани (т. е. все полости плоскихи трубчатых костей) заполнены гемопоэтической тканью, т. е объем костного мозга равен объему гемопоэтических клеток. К моменту рождения ребенка кроветворение практически полностью представленно костным мозгом. У новорожденного ребенка костный мозг составляет в среднем 1,4% от массы ребенка (у взрослого – 4,6%)
Начиная с первого года жизни в диафизах длинных трубчатых костей появляются жировые клетки (липолизация костного мозга), которые постепенно увеличиваются и в 12-14 лет красный костный. мозг исчезает из диафизов, а к 20-25 годам – из эпифизов трубчатых костей, и в 16-18 лет крастный костный мозг сохраняется только в телах позвонков, ребрах, грудине, костях таза, черепа. Наиболее активные участки кроветворения определяются в костях с большим содержанием губчатого вещества.
Жировое перерождение костного мозга продолжается в течение всей жизни, но не должно превышать 50-75%. Если оно составляет больше 75%, речь идет о патологическом гипопластическом состоянии кроветворения. % жирового перерождения костного мозга уточняется путем проведения трепанобиопсии. Клетки крови в костном мозге образуются вне сосудов (экстраваскулярно), достигнув зрелости поступают в общий поток крови через стенку эндотелиальных синусов.
В костном мозге происходят процессы лейкопоэза, эритропоэза и тромбоцитопоэза. В костном мозге существуют эритроидный, гранулоцитарно-моноцитарный и мегакариоцитарный ростки кроветворения, производящие соответствующие клетки.
Миелограмма
Пунктируют грудину, подвздошную кость ближе к позвоночнику, у новорожденных – пяточную кость. Делают 5 мазков
Бласты – 0-5%
Всего клеток нейтрофильного ряда – 36-66%
Всего клеток эозинофильного ряда – 0,5-12,6%
Всего клеток базофильного ряда – 0-1,8%
Лимфоциты – 11,8-33,4%
Моноциты – 0-7,8%
Всего клеток эритроидного ряда – 10-26%
Ядерные миелокариоциты – 60-400´109/л
Мегакариоциты – 40-200´109/л
С возрастом изменяется соотношение: Л больше, чем клеток эритроидного ряда;
Лецкозритробластическое соотношение – 3-4:1
Индекс созревания эритробластов – 0,8-0,9
Индекс созревания L – 0,6-0,9
Развитие лимфоидной ткани вилочковой железы происходит на 6-7-й нед гестации. Первые л/у появляются на 10-й нед, а лимфоидный аппарат кишечника – на 14-16-й нед. Первоначально в л/у определяется миелопоэз, который вскоре сменяется лимфоцитопоэзом. К моменту рождения у ребенка определяется 220 л/у. Однако окончательное формирование синусов и стромы л/у происходит в постнатальном периоде.
В примитивных эритрокариоцитах на ранних этапах онтогенеза обнаруживается Hb. У эмбриона до 5-6 нед гестации преобладает HbP (примитивный), который доминирует до 12 нед. Затем он быстро сменяется на HbF (фетальный) и после 12 нед гестации является основным. HbA (взрослого) начинает синтезироваться с 3-й нед гестации, возрастает медленно, и к моменту рождения не превышает 10-15%.
Показатели крови в различные возрастные периоды
Основным отличием состава форменных элементов крови плода является постоянное нарастание числа Er, содержания Hb, количества L. Если до 6 мес в/у развития в крови обнаруживается много незрелых элементов (эритробластов, миелобластов, про - и миелоцитов), то в последующие месяцы в периферической крови плода содержатся преимущественно зрелые элементы.
Красная кровь. Сразу после рождения у ребенка в крови отмечается повышенное содержание Hb и числа Er.
К рождению HbF составляет 60-80% (обладает большим сродством к О2)
HbA – 20-40%.
ЦП=0,85-1,1.
В 1-е сутки Hb–180-240г/л и Er–6-8*1012/л
Со 2-го дня показатели Hb и Er снижаются, и в возрасте 9-15 дней в среднем составляют 188 г/л (134-198 г/л) и 5,41´1012/л соответственно. Максимальное снижение Hb отмечается к 10 дню, Er – к 5-7.
В 1 мес жизни Hb 107-171 г/л, Er 3,3-5,3´1012/л
Содержание Rt повышено в течение 1-х суток после рождения (5-6%), затем постепенно снижается и к 5-7 дню достигает минимальных значений. После года количество Rt =1%. Все это свидетельствует об интенсивном эритропоэзе. Транзиторный ретикулоцитоз бывает так же в 5-6 мес, что объясняется низким содержанием меди и железа в рационе питания до введения прикормов.
После рождения гипоксия сменяется гипероксией, что приводит к снижению выработки эритропоэтина, подавляется эритропоэз+укороченная жизнь Er (12 дней,)+склонность Er, содержащих HbF, к гемолизу. В результате этого после периода новорожденности число Er и Hb продолжает снижаться, причем в большей степени уменьшается количество Hb. Минимальных значений эти показатели достигают к 2-4 мес (Hb до 116-90 г/л, Er до3,0*1012/л) – “физиологическая анемия”, отмечается тенденция к гипохромии, уменьшение гемоглобинизации Er.
Физиологическое анемическое состояние обусловлено:
- переходом от HbF к HbА, с последующим гемолизом Er
- незрелостью эритроцитарного ростка костного мозга
- недостатком эритропоэтинов и слабой чувствительностью к ним клеток-предшественников
- истощением запасов Fe, интенсивным распадом Er, содержащих HbF.
Продолжительность жизни Er здорового взрослого человека составляет 120 дней.
Минимальная осмотическая резистентность Er снижена.
Затем в связи с повышением выработки эритропоэтина сначало числи Rt, а затем Er и Hb начинает воостанавливаться. К середине 1-го года жизни число Er превышает 4´10 12/л, а Hb – 110-120 г/л. В последующем в течение 1-го года жизни эти показатели не изменяются и мало отличаются от их уровня у взрослых.
Анемия в первые недели жизни диагностируется при уровне Hb <145 г/л Er < 4,5´10 12/л, гематокрита (Ht) < 0,4; на 3-4 нед жизни – при уровне Hb <120 г/л Er < 4,0´10 12/л
Показатели крастной крови у новорожденных характеризуются не только количественно, но и качественно. Отмечается анизоцитоз (5-7 дн.), макроцитоз, полихромазия, снижение осмотической резистентности Er, большее содержание в них Hb, много молодых форменных элементов, ядросодержащие Er (активный гемопоэз).
Белая кровь: Число L в первые часы жизни колеблется в широких пределах – от10 до 30´109/л. В течение 1-го, иногда 2-го дня жизни их число несколько увеличивается, а затем снижается, составляя в среднем 11´10 9/л. В последующие годы снижение L продолжается и в норме составляет 6,7 – 8,9´10 9/л.
С возрастом существенно изменяется L-формула. После рождения нейтрофилы (Н)=60-70%, Л–25-30% т. е луйкоцитарная формула (L-формула) сдвинута влево (до п/я, мегамиелоцитов, юных).Начиная со 2-го дня жизни снижается содержание Н и увеличивается число Л. В 5-6 дней их содержание выравнивается, составляя 40-44% (1-ый перекрест). У недоношенных несколько раньше (на 3-й день). Минимальное содержание с/я Н и максимальное число Л определяется в 5-6 мес (у недоношенных в 1-2 мес). После года число Н нарастает, а Л снижается и в возрасте 4-5 лет их содержание вновь выравнивается (2-ой перекрест). С 5 до 12 лет Н каждый год увеличиваются на 2%. В 14-15 лет содержание этих элементов такое же как у взрослых. Продолжительность жизни L в среднем составляет около 2-х недель.
Содержание моноцитов (М) у доношенных новорожденных сразу после рождения относительно низкое, в последующие 2 нед их число увеличивается (в среднем до 10,5%), а затем несколько снижается и в течение 1-го года жизни составляет 7-8%, а в последующие годы 6%.
Содержание Э в период новорожденности относительно выше, чем в последующие годы.
Содержание Б и Tr существенно не меняется во все возрастные периоды. Продолжительность жизни Tr составляет 8-11 дней. Колебания Tr – 150-400´10 9/л (средняя величина – 200-300´10 9/л). преобладают гигантские формы Tr.
Физиологические процессы гибели всех форменных элементов происходят в селезенке. СОЭ – 2-8 мм/ч
Особенности системы свертывания
Система свертывания крови – физиологическая система, поддерживающая кровь в жидком состоянии, благодаря динамическому равновесию свертывающих и противосвертывающих факторов.
Процесс гомеостаза обеспечивается 3-мя основными звеньями: сосудистым, плазменным и тромбоцитарным.
Сосудистое звено гомеостаза в основном заканчивает свое развитие к рождению. Однако, наблюдается повышенная ломкость и проницаемость капилляров, а так же снижение сократительной функции прекапилляров, что поддерживает высокий уровень обмена в-в, свойственный детям первых дней жизни. К концу периода новорожденности сосудистое звено гомеостаза=взрослым.
Плазменное звено гомеостаза :
-проакцеллирин (V фактор), антигемофильный глобулин А (VIII фактор), фибринстабилизирующий фактор (XIII) к рождению ребенка=взрослому
-витамин К-зависимый фактор, протромбин (II), проконвертин (VII), антигемофильный глобулин В (IX), фактор Стюарта-Пауэра (X) и факторы контакта (XI и XII) в первые часы жизни относительно низкие, особенно на 3 сут жизни. Зтем их активность возрастает, что объясняется, как достаточным поступлением витамина К, так и созреванием белковосинтетической функции печени.
Тромбоцитарное звено гомеостаза:-снижена функциональная активность (способность к агрегации) Tr, хотя их количество=взрослым.
Активность противосвертывающей системы изучена недостаточно. Известно, что у новорожденных имеется высокий уровень гепарина в течение первых 10 дней.
Фибринолитическая активность сразу после рождения увеличена и в течение нескольких дней снижается до уровня взрослого.
Снижен уровень плазминогена = взрослым к 3-6 мес.
Низкая активность факторов свертывания предохраняет новорожденных от тромбозов, которые могут возникнуть при повреждении тканей во время родов.
К концу 1-го года жизни показатели свертывающей и противосвертывающей систем =взрослым. Большие колебания отмечаются в пре - и пубертантный периодах.
Гемограмма недоношенного ребенка
Уровень Er и Hb =уровню доношенных детей с легкой тенденцией к снижению, выявляются эритробласты.
Анемия на 1-ой нед. жизни диагностируется при уровне Hb < 150 г/л
на 2-ой нед.–Hb < 130 г/л
на 3-ей нед.– Hb < 116 г/л
Лейоцитоз диагностируется при уровне L >35,0´10 9/л
Лейкопения–L<3,6´10 9/л
У недоношенных число L несколько меньше, чем у доношенных; I перекрест в лейкоцитарной формуле наблюдается на 3 день жизни, сдвиг формулы влево.
Может быть тенденция к снижению Tr, большой процент гигантских клеток.
СОЭ – 2-8 мм/ч
______________________________________________________________________________________
Гемограмма ребенка до 1 года
После периода новорожденности число Er и содержание Hb продлжает снижаться. Hb максимально снижается в 2-4 мес (физиологическая анемия), отмечается тенденция к гипохромии, уменьшение гемоглобинизации Er.
После 3-4 мес Hb повышается, достигая к 6 мес 110-140 г/л, к 1 году – 113-141 г/л.
У детей с возраста 1 мес и до 5-6 лет анемия диагностируется при уровне Hb < 110 г/л. колебания Er – 3,5-5,5´1012/л, отмечается анизоцитоз, полихроматофилия менее выражена, макроцитов практически нет.
Ретикулоциты (Rt) – 0,2-2,1 %.
Колебания L составляют 6,0-12,0´10 9/л (в среднем - 9,0´10 9/л). Лейкоцитоз диагностируется при уровне L > 15,0-17,0 ´10 9/л, лейкопения – при уровне L<6,0 ´10 9/л). В L - формуле преобладают Л (60-70%), М – 7-8%.
Гемограмма детей старше 1 года
Hb постепенно нарстает: до 5-6 лет составляет 110-140 г/л, старше 5 лет – 120-160 г/л. Анемия у детей старше 5-6 лет диагностируется при уровне Hb <120 г/л.
Rt – 0,2-1,5%
Колебания L составляют 4,0-9,0´109/л. Лейкоцитоз диагностируется при уровне L > 12,0´10 9/л, лейкопения – при уровне L<4,0 ´10 9/л).
В L – формуле в 4-5 лет число Н и Л уравнивается (2 перекрест), после 5 лет количество Л снижается, окончательное содержание Н 60-65% и Л – 25-30% устанавливается в препубертантном или пубертантном периоде.
Колебания Tr 150-400 ´10 9/л (в среднем 200-300 ´10 9/л). Тромбоцитопения наблюдается при снижении количества Tr < 150´10 9/л.
__________________________________________________________________________
Типы нормального гемоглобина
Hb – дыхательный пигмент, содержщийся в Er, с помощью которого осуществляется траспорт молекулярного О2 из легких к тканям. Молекула Hb состоит из 2 частей – гем (4%) и глобин (96%).
Hb Р (9-18 нед. гестации) соответствует периоду желточного кроветворения.
Hb F (8-13 нед.) к рождению составляет 75-80%, с 5 до 12 мес. снижается до 1-2%, характерен для периода печеночно-селезеночного этапа кроветворения.
Hb А состоит из Hb А1 (96-98%), Hb А2 (2-5%) и Hb А3 (0,5-1%). Характерен для периода костно-мозгового кроветворения.
MCV – средний объем Er в кубических микрометрах или фемтолитрах. MCV менее 80 фл расценивается как микроцитоз. Более 95 фл – макроцитоз (фл=10–5/л)
MCH – отражает аболютное содержание Hb в Er в пикограммах, этот показатель надежнее, чем расче ЦП. (N=27-32 пг/эритроцит)
MCHC – среднее насыщение Er гемоглобином и определяется делением концентрации Hb на величину Ht (N=32-36 г%). Снижение MCHC менее 31% отражает абсолютную гипохромию.
RDW – показатель анизоцитоза Er (показатель распределения Er по объему) (N=11,5-14,5%).
_______________________________________________________________________________________
Продолжительность жизни Er составляет 80-120дней, L – 1-3 недели (в среднем 2 недели), Tr – 8-11 дней.
Особенности иммунитета у детей
Иммунитет (И-т) – это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих в себе признаки чужеродной информации (статуса), приводит к ослаблению противоинфекционной резистентности, снижению противоопухолевой защиты, увеличению риска аутоимунных расстройств и заболеваний.
Функция иммунологической защиты обеспечивается как неспецифическими факторами резистентности. ю так и специфическими иммунологическими реакциями клеточного (Т-лимфоциты) и гуморального (В-лимфоциты) типов в комплексе с фагоцитароной системой.
Неспецифический иммунитет (филогенетически более древний) включает в себя наличие анатомических барьеров для проникновения инфекции – кожа, слизистые оболочки, тканевые и циркулирующие макрофаги, циркулирующие в крови фагоцитирующие клетки, металлосвязывающие белки сыворотки крови, лизоцим, пропердин, интерферон, с-реактивный белок и другие «реагенты острой фазы».
Лизоцим (Л) (муромидаза) – фермент, разрушающий мукополисахарид бактериальных оболочек, особенно грамм-(+) микробов. Содержится в слезах, слюне, крови, слизистых оболочках дыхательных путей, кишечника и в различных тканях организма. Наиболее богаты лизоцимом L и слезы, менее – слюна, плазма крови. Играет важную роль в местном И. Содержание Л у новорожденных >, чем у взрослых, однако, быстро истощается.
Пропердин (П) является одним из важнейших факторов, обеспечивающих устойчивость организма. Принимает участие в альтернативном пути активации комплементароной реакции. Содержание П в момент рождения низкое, быстро нарастает в течение 1 нед и держится на высоком уровне на протяжение всего детства.
Интерфероны (И) обеспечивают неспецифическую защиту. Различают Иa, Иb и Иg. Иa продуцируется В-Л и состоит более чем из 20 белков. Иb (фибробластный) образует белковые структуры, сходные с Иa. Иg (иммунный интерферон) продуцируется в О - и Т-лимфоидных клетках.
И – подавляют размножение инфекционных и онкогенных вирусов
– обладают видовой специфичностью и низкой антигенной активностью
– их образование идет параллельно с проникновением вируса и началом лихорадочной реакции
– их продуцируют клетки, первично-поражаемые вирусами
– наиболее интенсивно продуцируются L
– проявляют свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса (блокируют образование ДНК, необходимых для репликации вируса)
– оказывают действие на внутриклеточных паразитов (трахома, малярийных плазмодий, токсоплазма, микоплазма и риккетсии)
– обладают антитоксинным действием по отношению к экзо - и эндотоксинам
– низкие дозы И способствуют антителообразованию, а так же в какой-то степени активации клеточного звена И-та
– усиливают фагоцитоз
– модифицируют реакции специфического И-та.
Способность к образованию И сразу после рождения высокая, затем снижается у детей 1-го года жизни, и, постепенно увеличиваясь, достигает максимума к 12-18 годам.
Система комплемента (СК) – сложная система белков сыворотки крови, включает 9 компонентов и 3 ингибитора, состоит из 2-х параллельных систем: классической и альтернативной (подсистема пропердина). Первая активируется С-реактивным белком и трипсин-подобными ферментами (ее участники обозначаются как «компоненты» системы буквой «С»), вторая – эндотоксинами и грибковыми антигенами (ее участники называются «факторами»).
Активированные компоненты СК усиливают фагоцитоз и лизис бактериальных клеток. В результате активации всей СК проявляется его цитолитическое действие. СК обладает защитной функцией, но может способствовать повреждению собственных тканей организма (при гломерулонефрите, СКВ, миокардите и др.).
Компоненты С2 и С4 синтезируются макрофагами, С3 и С4 – в печени, легких и в перитонеальных клетках, С1 и С5 – в кишечнике, С-ингибитор – в печени.
СК формируется между 8-й и 15-й нед гестации, но к моменту рождения уровень и активность в = ½ от уровня матери. В первую нед жизни уровень СК быстро нарастает, и в возрасте 1 мес = уровню взрослых.
Фагоцитоз (Ф) – наиболее древняя защитная реакция организма. Является ранним защитным механизмом плода. Система неспецифического иммунитета представлена циркулирующими фагоцитами (полиморфно-ядерные L, М, Э), а также фиксированными в тканях фагоцитами (макрофаги, клетки селезенки, звездчатые ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки) печени, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги лимфатических желез, клетки микроглии мозга). Различают микрофаги (Н) и макрофаги (М и мононуклеары).
Клетки этой системы появляются между 6-й и 12-й нед гестации.
Поглотительная способность фагоцитов у новорожденных развита достаточно, но завершенная фаза Ф еще не совершенна и формируется через 2-6 мес (незавершенный Ф), т. к уровень неферментных катионных белков (лизоцим, лактоферрин, миелопероксидаза и др.), участвующих в завершающей стадии Ф низкое. Уровень Ф, начиная с 1-го мес жизни и на протяжении жизни составляет 40%. Пневмококк Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae не подвергаются Ф Þ более высокая заболеваемость пневмониями у детей раннего возраста. Стафилококк и гонококк даже сохраняют способность размножаться в протолазме фагоцитов.
Специфический иммунитет. Способность к продукции а/т собственными клетками В-системы у плода начинается с 11-12 нед гестации. В целом в/у синтез Ig ограничен и усиливается лишь при ВУИ. Различают 5 классов Ig (А, М, G, E, D)
IgG (70-75%) синтезируются с 5-го мес в/у развития
– в их состав входят а/т, играющие ведущую роль в защите от многих вирусов (корь, оспа, бешенство) и бактерий преимущественно грамм (+), а так же от столбняк, малярия, антирезусные гемолизины, антитоксины (дифтирийный, стафилококковый)
– обладают вируснейтрализующим действием
– способны проходить через плаценту, начиная с 12-й нед гестации, эта способность нарастает с увеличением ее сроков
– возможен обратный переход IgG от плода к матери
– перекрест собственных и материнских IgG отмечается в 5-6 мес жизни (в течение первых 4-6 мес материнские IgG разрушаются и начинается синтез собственных)
– материнские IgG полностью исчезают к 1 году
– не всасываются через слизистую кишечника
– синтез медленный, уровня взрослого достигает к 5-6 годам
IgM (10%) защищают организм от инфекций. В его состав входят а/т против грамм (–) бактерий (шигелла, брюшной тиф), вирусов, а так же гемолизины системы АВО, ревматоидный фактор, противоорганные а/т
– обладают высокой агглютинирующей активностью и способны активировать СК по классическому пути
– в организме плода синтезируются первыми с 3-х мес в/у развития
– попадают в кровь ребенка только при повышенной проницаемости плаценты при гинекологических заболеваниях матери (эндомнтит)
– синтезируются В-Л
– уровня взрослого достигают к 4-5 годам
IgA (20%) образуется лимфоидными клетками слизистой оболочуи ЖКТ и дыхательной системы
– начинают синтезироваться с 7 мес в/у развития
– сыворотчные IgA участвуют в активации СК, в лизисе бактерий и клеток (Er)
– сывороточный IgA является источником для синтеза секреторного
– секркторный IgA до 1 мес практически отсутствует, следы появляются с 1-ой нед жизни
– секркторный IgA образуется лимфоидными клетками слизистой оболочки ЖКТ и дыхательной системы Þ участвуют в системе местного иммунитта
– низкое содержание в секретах толстого и тонкого кишечника на первом году жизни Þ легкаяя восприимчмвость к ОКИ
– являются первой линией защиты от инфекций
– в секретах слизистой носа на 1-ом мес жизни отсутсвует и очень медленно нарастает до 2 лет Þ частые ОРВИ
– обладают антисорбционным действием
– поступает с молоком матери
– уровня взрослого достигает к 10-12 годам
– много в молозиве, что компенсирует незрелость местного иммунитета кишечника
IgD (0,001 г/л) об их функции известно мало, обнаруживается в ткани миндалин, аденоидов Þ отвечает за местный иммунитет
– обладает антивирусной активностью
– активирует СК по альтернативному типу
– сроки в/у синтеза изучены недостаточно
– нарастает после 6 нед жизни
– уровня взрослого достигает к 5-10 годам
IgE (реагины) уровень низкий (в сыворотке крови имеет концентрацию 0,0033г/л), однако в пуповинной крови обнаруживается много Л, несущих IgE
– с 11 нед в/у развития синтезируется в печени и легких, а с 21 нед – в селезенке
– с IgE связывают наличие реагинов, участвующих в аллергических реакциях немедленного типа
– активируют макрофаги и Э, что может усиливать фагоцитоз или активность макрофагов (Н)
– с возрастом увеличивается концентрация IgE, что отражает увеличение после 1 года уровня заболеваемости аллергическими заболеваниями.
Иммунодефицитные состояния (ИДС)– нарушение нормального иммунного статуса, которое обусловлено дефицитом одного или мескольких механизмов иммунного ответа.
Недостаточность им-та может быть наследственной (или первичной) (т. е. генетически детерминированной), транзиторной (обусловленной замедлением созревания им-та, чаще гуморального звена) и приобретенной (или вторичной) (вследствие, например, длительного применения лекаоственных препаратов, особенно циостатиков).
Так же можно выделить клеточный, гуморальный, комплементарный иммунодефицит и несостоятельность фагоцитарной функции.
1) Для первичных ИДС по В-клеточной системы характерно:
– повторные и тяжелые гнойные заболевания, вызываемые стрептококками, пневмококками и гемофильной палочкой;
– относительно редки грибковые и вирусные поражения (кроме энтеровирусов и поиомиелита);
– наличие в анамнезе отитов, синуситов, повторных пневмоний, гнойных коньюктивитов;
– диарейные болезни и рассторойства, связанные с лямблиозом;
– умеренное отставание в росте;
2) Для первичных ИДС Т-клеточной системы характерно:
– повторные тяжелые инфекции, вызываемые вирусами, грибковые осложнения и заболевания, инвазии простейшими, упорные гельминтозы;
– тяжелые осложнения на иммунизацию живыми вирусными вакцинами или вакциной BCG;
– частые диарейные расстройства;
– истощение, отставание в росте и развитии;
– концентрация опухолевых заболеваний в семье.
3) Для первичных фагоцитарных расстройств характерно:
– повторные кожные инфекции и грибковые поражения кожи. Наиболее вероятные возбудители: стафилококк, псевдомонас, кишечная палочка, из грибов – аспергиллиум;
– абсцессы п/к клетчатки, легких;
– гнойные артриты и остеомиелиты.
4) Для недостаточности комплементарного характера характерно:
– повторные бактериальные инфекции, вызванные пиогенными возюудителями типа пневмококка или гемофильная палочка;
– необычная чувствительность и частота гонококковой и менингококковой инфекций;
– повторные тяжелые заболевания дыхательных путей и кожи;
– концентрация в семье случаев СКВ, ревматоидного артрита или гломерулонефритов.
Примеры первичной недостаточности клеточного им-та (Т-Л):
1. Синдром Di Georga (гипоплазия вилочковой железы) – аномалия развития, при которой имеется гипоплазия тимуса, паращитовидных желез и множество других пороков развития, включая ВПС. Сочетается с гипокальциемией. Обычно не наследуется. Возникает как результат эмбриопатии с поражением III и IV парафарингеальных жаберных карманов.
Клинически проявляется сразу после рождения тетание, пороками развития лица («рыбообразный рот», расщелина губы и неба, низко посаженные уши, выемка ушной раковины, гипертелоризм, микрогнатия, антимонголоидный разрез глаз), ССС, катарактой, рецидивирующими инфекциями легких и кишечника.
Параклиника: гипокальциемия, гиперфосфатемия, низкое кол-во Т-клеток, нормальное или высокое содержание В-Л и Ig.
У выживших детей (возможно спонтанное выздоровление) кол-во Т-клеток к 5 годам восстанавливается.
Прогноз зависит от своевременности диагностики, возможности корригировать ВПС и дефект Т-систмы (трансплацентация тимуса).
2. Дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы. Наследуется по аутосомно-рециссивному типу, мутация определена на 14-й хромосоме. У гомозигот ведет к накоплению большого кол-ва гуанозинтрифосфата, ингибирующего рибонуклотидредуктазу, а сл-но и синтез ДНК. Проявляется в возрасте от 6 мес до 7 лет (в первые годы жизни).
Клиника: отставание в развитии, явления спастического пареза и паралича, анемия (мегалобластическая, аутоиммунная или гипопластическая), повторяющиеся ДНК-вирусные инфекции (герпес, CMV), отит, диарея, склонность к судорогам, атаксия.
Параклиника: лимфоцитопения, низкий уровень мочевой к-ты в крови и моче, низкое кол-во Т-клеток при нормальном уровне В-Л и Ig.
3. Синдром коротконогих карликов.
4. Хронический слизисто-кожный кандидоз.
Примеры первичной недостаточности гуморального им-та (В-Л):
1. Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона), сцепленная Х-хромосомой
2. Аутосомно-рецессивная агаммаглобулинеми
3. Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется карликовым ростом, фотосенсибилизацией, аномалиями хромосом и высокой частотой злокачественных новообразований.
4. Транзиторная гипоглобулинемия
5. Селективный дефицит IgA
6. Дефицит секреторного компонента IgA
7. Селективный дефицит IgM
8. Гипогаммаглобулинемия с повышением уровня IgG
9. Селективный дефицит IgG
10. Дисгаммаглобулинемия
Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного им-та.
1. Синдром Вискотта-Олдрича наследуется по рецессивному тип, сцепленному с Х-хромосомой и характеризуется триадой симптомов: рецидивирующие гнойные инфекции (отиты, поражения кожи, легких), геморрагический синдром (пурпура, мелена, носовые кровотечения) вследствие тромбоцитопении и экзема.
2. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Барр) Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клинически проявляется м-у 1-м и 3-м годами жизни: прогрессирующая мозжечковая атаксия, сочетающаяся с усиливающимся расширением лимфатических сосудов на ограниченных участках (телеангиэктазии), начиная сосудов коньюктивы, далее на слизистой оболочке рта и к 5 годам на коже.
Причины, приводящие к вторичным иммунодефицитам:
Врусные инфекции:
– корь
– вирус герпеса человека
– вирус Эпштейна-Барр
– CMV
– ВИЧ-инфекция
Обменные заболевания:
– недостаточность питания
– уремия
– серповидно-клеточная анемия
– недостаточность цинка
– множественная кокарбоксилазная недостаточность
– ожоги
Состояния с выраженной потерей белка:
– нефротический синдром
– энтеропатия с потерей белка
Другие состояния:
– маловесность и/или недоношенность
– лечение иммунодепрессивными препаратами
– злокачественные неопластические заболевания (OLL, ЛГМ, раковые новообразования вне лимфоидной системы)
– состояния после спленэктомии
– периодонтит
– повторные переливания крови
– нейтропении любой природы
– пересадка костного мозга
– СКВ
– Саркоидоз
