Эффективность локрена в лечении артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛОКРЕНА В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

, ,

Метаболический синдром (МС) в последние годы привлекает внимание широкого круга врачей различных специальностей: эндокринологов, кардиологов, терапевтов, врачей общей практики. Это связано с несколькими причинами: во-первых, МС широко распространен (у каждого пятого в популяции имеются его признаки); во-вторых, МС предшествует возникновению таких заболеваний как сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, ИБС, являющихся основными причинами смертности; в-третьих, МС является обратимым состоянием, при соответствующих мероприятиях и лечении которого можно добиться исчезновения или уменьшения выраженности его проявлений.

МС представляет собой комплекс патогенетически связанных между собой метаболических нарушений [2]. Согласно рекомендаций, разработанных экспертами Национального института здоровья США (2001 г.), критериями МС являются: абдоминальное ожирение, дислипидемия, АД более 130/85 мм. рт. ст. и гликемия натощак более 6,1 ммоль/л [6].

Основной причиной МС является инсулинорезистентность. Инсулинорезистентность - это нарушение механизма биологического действия инсулина, сопровождающееся понижением потребления глюкозы тканями, главным образом, скелетной мускулатурой. Развитию инсулинорезистентности способствуют как генетические факторы, так и влияние внешних факторов, среди которых в первую очередь следует выделить формирование ожирения, особенно абдоминального (окружность талии у мужчин более 102 см, у женщин более 88 см). Для диагностики ожирения принято рассчитывать индекс массы тела (ИМТ) по формуле ИМТ = вес/рост (в м2). Наличие ИМТ более 27 кг/м2 в сочетании с абдоминальным ожирением и инсулинорезистентностью – это состояние, требующее лечения как немедикаментозного, так и медикаментозного [1,6]. При наличии инсулинорезистентности B-клетки островкового аппарата поджелудочной железы увеличивают синтез и секрецию инсулина чтобы компенсировать нарушение чувствительности к нему и сохранить нормальную толерантность к глюкозе. Повышение концентрации инсулина при инсулинорезистентности способствует развитию атерогенной дислипидемии. Таким образом, гиперинсулинемия, являясь компенсаторной ответной реакцией, поддерживающей нормальный транспорт глюкозы в клетки, одновременно является и патологической, приводящей к быстрому развитию и прогрессированию атеросклероза, в частности ИБС, и артериальной гипертензии (АГ).

Значительную роль в патогенезе АГ при МС играет повышение активности симпатической нервной системы [3,4,5]. Доказательством служит факт раннего формирования у больных с МС гипертрофии левого желудочка, приводящей к внезапной смерти вследствие грубых нарушений ритма деятельности сердца [6]. В связи с этим β-адреноблокаторы могут служить у больных с МС средством профилактики и лечения аритмий, а также нормализации артериального давления (АД).

Целью проведенного нами исследования явилось изучение эффективности кардиоселективного β-адреноблокатора Локрена (действующее вещество – бетаксолол) производства “Sanofi-Synthelabo” в лечении артериальной гипертензии у больных с МС.

Материал и методы. В общей сложности нами обследовано 25 больных с МС в возрасте от 35 до 60 лет (средний возраст 54,4±1,3 года). Четыре человека были сняты с исследования: двое не явились на контрольный осмотр, у двоих развилась брадикардия (ЧСС снизилась до 40 – 45 ударов в минуту). МС диагностирован по наличию у больного АД более 130/85 мм. рт. ст., абдоминального ожирения (окружность талии у мужчин свыше 102 см, у женщин – свыше 88 см), нарушения толерантности к глюкозе или сахарного диабета 2 типа, дислипидемии (уровень триацилглицеринов в сыворотке крови более 1,7 ммоль/л, холестерина липопротеинов высокой плотности у мужчин менее 1,0 ммоль/л, у женщин – менее 1,2 ммоль/л). Все больные, включенные в исследование, страдали АГ в среднем 7,24±0,99 лет и имели уровень систолического артериального давления (САД) от 145 до 185 мм. рт. ст. (среднее САД 169,19±2,35 мм. рт. ст.) и диастолического артериального давления (ДАД) от 85 до 110 мм. рт. ст. (среднее ДАД 98,95±1,5 мм. рт. ст.). Средний ИМТ обследованных составил 30,3±0,97 кг/м2 .

За 10 дней до исследования всем больным отменялись гипотензивные препараты. Локрен назначали однократно утром в дозе 20 мг. Эффективность лечения оценивали через 28 и 56 дней. АД больным измеряли в положении сидя трижды с интервалом 3-5 минут и за уровень АД принимали среднее значение. В первый и последний день исследования проводилось определение содержания в сыворотке крови общего холестерина (ОХС), триацилглицеринов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и глюкозы биохимическим методом. При необходимости выполнялся глюкозотолерантный тест. Статистическая обработка результатов исследования проводилась стандартными методами вариационной статистики с помощью пакета математического анализа «Statistica». Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с использованием критерия Стьюдента. Различия считались статистически достоверными при Р<0,05.

Результаты и обсуждение. Нами обследовано 11 мужчин и 10 женщин (результаты исследования представлены в таблице 1.). Как видно из приведенных в таблице данных, средний уровень САД у мужчин до лечения был 172,73±3,77 мм. рт. ст., ДАД - 100,82±2,07 мм. рт. ст., у женщин среднее САД до лечения составило 165,3±2,27 мм. рт. ст., ДАД - 91,9±5,33 мм. рт. ст. При этом у мужчин зафиксирована ЧСС 83,73±11,39, у женщин - 84,1±6,35 ударов в минуту.

Таблица 1.

Показатели уровня АД и ЧСС у больных с МС и АГ до и после лечения Локреном

Примечание: * - различия значимы (Р<0,05) по сравнению с показателями до лечения.

Тенденция к снижению АД при лечении Локреном отмечена уже на 7-е сутки. Однако четверым больным потребовалось дополнительное назначение индопамида в дозе 2,5 мг. Через 28 дней приема Локрена как у мужчин, так и у женщин отмечено статистически значимое снижение уровней САД и ДАД, что позволило снизить дозу Локрена до 10 мг в сутки. В результате дальнейшей терапии и САД, и ДАД оставались статистически достоверно ниже уровней до лечения, но практически не отличались от показателей через 28 дней. Нами установлено также статистически значимое урежение ЧСС в обеих группах больных к 28 дню терапии и стабилизация данного показателя при дальнейшем лечении. В связи с отсутствием статистически достоверных различий между группами мужчин и женщин ни по одному из исследуемых показателей, мы объединили 2 группы в одну. Как видно из представленных в таблице 1. данных, в объединенной выборке через 28 дней терапии Локреном также наблюдается статистически значимое снижение среднего уровня САД со 169,19±2,35 до 136,76±2,63 мм. рт. ст. и ДАД с 96,57±2,86 до 83,48±1,40 мм. рт. ст., а также урежение ЧСС с 83,91±1,99 до 67,76±1,12 ударов в минуту. Отмечена стабилизация данных показателей в ходе дальнейшей терапии.

Мы также исследовали динамику некоторых показателей углеводного и липидного обмена при терапии Локреном (данные представлены в таблице 2.)

Таблица 2.

Некоторые показатели углеводного и липидного обмена у больных с МС и АГ до и после лечения Локреном

Как видно из приведенных в таблице данных, статистически значимых различий по содержанию в сыворотке крови глюкозы, ОХС, ХС-ЛПВП и ТГ до и после лечения Локреном как у мужчин, так и у женщин не установлено. Препарат оказался метаболически нейтральным, в том числе и у больных сахарным диабетом 2 типа.

Таким образом, в результате проведенного исследования установлено следующее:

1. Локрен является эффективным средством лечения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом.

2. Прием Локрена 1 раз в сутки (что особенно важно для больных АГ трудоспособного возраста) в дозе 20 мг в сутки приводит к статистически значимому снижению уровней САД и ДАД уже через 28 дней терапии. Поддерживающая доза препарата составляет 10 мг в сутки.

3. На фоне приема Локрена происходит нормализация ЧСС.

4. Терапия Локреном не оказывает существенного влияния на уровень глюкозы, ОХС, ХС-ЛПВП, ТГ, в том числе у больных сахарным диабетом 2 типа.

Литература:

1. , , Красильникова абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности // Тер. архив, 1999. - № 10. – С. 18 – 22.

2. , , Чубриева синдром Х. Часть 1. История вопроса и терминология // Эфферентная терапия, 2000. – Т. 6. – № 2. – С. 3 – 15.

3. , , Чубриева метаболического синдрома Х. Часть 2 // Эфферентная терапия, 2000. – Т.6. - № 3. – С. 4 – 11.

4. , , Сирожиддинова артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 // Проблемы эндокринологии, 2003. – Т. 49. - № 2. – С. 17 – 21.

5. , , Мистюкевич эффективность Локрена // Рецепт, 2005. - №1 (39). – С. 85 – 89.

6. , Мычка синдром. – М.: Медиа Медика, 2004. – 168 с.